【摘 要】
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背景：肠易激综合征（IBS）的发生与生物钟节律紊乱有关，IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征。肠嗜铬细胞（EC细胞）及其色氨酸羟化酶-1（TPH1）-5-羟色胺（5-HT）信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制。目的：探讨生物钟核心基因Bmal1是否通过调控EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生。方法：采用IBS模型和对照Sprague-Dawley大鼠以及Bma
【基金项目】
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重庆市自然科学基金面上项目（CSTB2022NSCQ-MSX1508）； 重庆市基础研究与前沿探索项目（cstc2018jcyj AX0620）； 陆军军医大学科技创新能力提升专项项目（2022XLC07）； 陆军特色医学中心人才创新能力培养计划（2019XLC3062）；
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背景：肠易激综合征（IBS）的发生与生物钟节律紊乱有关，IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征。肠嗜铬细胞（EC细胞）及其色氨酸羟化酶-1（TPH1）-5-羟色胺（5-HT）信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制。目的：探讨生物钟核心基因Bmal1是否通过调控EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生。方法：采用IBS模型和对照Sprague-Dawley大鼠以及Bmal1肠道特异性敲除(Bmal1△IEC)和野生型（WT）C57BL/6小鼠进行研究。以连续单一刺激方法建立IBS模型。以免疫荧光染色检测结肠Bmal1、EC细胞嗜铬粒蛋白A（Cg A）、TPH1和5-HT表达。结果：大鼠实验：Bmal1主要表达于结肠上皮细胞，在EC细胞中亦有表达。与对照组相比，授时因子时间点（ZT）ZT8:00和ZT24:00时，IBS模型组结肠Bmal1表达明显增高，且模型组ZT8:00的Bmal1表达明显高于ZT16:00和ZT24:00，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。小鼠实验：与WT组相比，Bmal1△IEC组结肠EC细胞数量明显减少，TPH1、5-HT表达明显降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论：IBS模型大鼠结肠生物钟基因Bmal1的表达存在昼夜异常波动，Bmal1表达的昼夜紊乱可通过EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生。
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