【摘 要】
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目的在L-东莨菪碱致小鼠学习记忆功能障碍模型中评价栀子提取物藏红花色素(GJ-4)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的药效并确定其安全有效的剂量范围,旨在为GJ-4的
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室;
【基金项目】
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医科院创新工程重大协同创新项目（500104122）;国家自然科学基金资助项目（81630097、81773718）;中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目（2016-I2M-3-011）;重大新药创制科技重大专项十三五计划项目（2018ZX09711001-003-020、2018ZX09711001-003-005、2018ZX09711001-008-005）;中国医学科学院中央高
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目的在L-东莨菪碱致小鼠学习记忆功能障碍模型中评价栀子提取物藏红花色素(GJ-4)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的药效并确定其安全有效的剂量范围,旨在为GJ-4的药效学研究提供基础。方法雄性ICR小鼠,随机分为对照组、L-东莨菪碱模型组、阳性药(多奈哌齐5 mg·kg-1组)和GJ-4各个剂量组。小鼠每天灌胃给予不同剂量GJ-4和多奈哌齐,第7天给药后2 h腹腔注射L-东莨菪碱2 mg·kg-1,跳台实验测试小鼠记忆能力。然后检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)的含量,初步观察GJ-4的安全性。结果第一次剂量探索实验中发现GJ-4 50 mg·kg-1可显著延长模型小鼠跳台潜伏期(P <0.01),减少其错误次数(P <0.001),表现出较好的改善小鼠记忆障碍的作用,与阳性药多奈哌齐相当,而低剂量治疗效果不明显。第二次剂量探索实验将GJ-4剂量提高到100 mg·kg-1,结果表明GJ-4 50 mg·kg-1和100 mg·kg-1均可显著延长小鼠跳下安全平台的潜伏期(P <0.05),而25 mg·kg-1、50 mg·kg-1和100 mg·kg-1小鼠跳下安全平台的错误次数可明显减少(P <0.05,P <0.01),表现出一定的剂量效应关系,表明GJ-4于25 mg·kg-1开始显效。初步安全性评价表明GJ-4 25～100 mg·kg-1的安全性较好。结论 GJ-4能够显著改善由L-东莨菪碱所致的模型小鼠记忆障碍,提高小鼠学习记忆能力,其安全有效的剂量范围为25～100 mg·kg-1。
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