【摘 要】
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目的:探讨在慢性间歇低氧(CIH)促进动脉粥样硬化进展的过程中,β3肾上腺素能受体(β3 AR)活化对动脉粥样硬化进展的影响及机制.方法:将15只6～7周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数表法等分为3组:常氧组、低氧组与低氧+米拉贝隆组.对照组给予高脂饲料喂养12周;低氧组和低氧+米拉贝隆组于高脂饲料喂养4周后每日进入低氧箱8 h,持续8周(箱内氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环180 s),低氧+米拉贝隆组小鼠进入低氧箱的同时还每日给予10 mg/kg的米拉贝隆灌胃.12周时收
【机 构】
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100029 北京市,首都医科大学附属北京安贞医院 冠心病中心;100029 北京市,首都医科大学附属北京安贞医院 心内科;100029 北京市,首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所
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目的:探讨在慢性间歇低氧(CIH)促进动脉粥样硬化进展的过程中,β3肾上腺素能受体(β3 AR)活化对动脉粥样硬化进展的影响及机制.方法:将15只6～7周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数表法等分为3组:常氧组、低氧组与低氧+米拉贝隆组.对照组给予高脂饲料喂养12周;低氧组和低氧+米拉贝隆组于高脂饲料喂养4周后每日进入低氧箱8 h,持续8周(箱内氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环180 s),低氧+米拉贝隆组小鼠进入低氧箱的同时还每日给予10 mg/kg的米拉贝隆灌胃.12周时收取小鼠主动脉组织,苏木素-伊红染色检测主动脉根部粥样硬化斑块面积;CD68免疫组织化学染色检测斑块内巨噬细胞;用ABTS法检测血清总抗氧化能力;免疫组织化学染色检测斑块内p22phox表达;超氧化物阴离子荧光探针检测活性氧;转录组测序方法筛选各组小鼠主动脉组织氧化应激相关的差异表达基因.培养RAW264.7细胞,通过细胞低氧培养箱(氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环1 h)建立CIH模型,分为低氧组和低氧+米拉贝隆组(米拉贝隆0.5μmol/L),48 h后用ABTS法检测细胞总抗氧化能力;用免疫印迹法检测巨噬细胞β3 AR、p22phox表达水平.结果:(1)低氧组较常氧组和低氧+米拉贝隆组小鼠的主动脉根部斑块面积占动脉壁表面积的百分比更高[(27.88±5.83)％vs.(19.84±5.13)％;(27.88±5.83)％vs.(16.33±3.60)％,P均<0.05],斑块内CD68阳性面积百分比更高[(10.63±3.18)％vs.(5.31±2.77)％;(10.63±3.18)％vs.(5.20±1.40)％,P均<0.05],斑块内β3 AR阳性面积百分比更高[(5.06±0.44)％vs.(2.99±1.56)％;(5.06±0.44)％vs.(2.61±0.95)％,P均<0.05],p22phox阳性面积百分比更高[(4.82±0.85)％vs.(1.29±0.27)％;(4.82±0.85)％vs.(0.94±0.63)％,P均<0.05];各组小鼠斑块内p22phox阳性面积与β3 AR阳性面积呈正相关(r=0.90,P<0.05).(2)低氧组较常氧组和低氧+米拉贝隆组小鼠颈动脉组织活性氧阳性面积百分比更高[(29.25±4.87)％vs.(12.58±1.73)％;(29.25±4.87)％vs.(6.00±2.08)％,P均<0.05],血清总抗氧化力水平降低[(2.09±0.11)mmol/L vs.(2.74±0.33)mmol/L;(2.09±0.11)mmol/L vs.(2.73±0.15)mmol/L,P均<0.05];转录组测序方法筛选出36个氧化应激相关的差异表达基因.(3)体外实验中,低氧组β3 AR表达水平高于常氧组,但低于低氧+米拉贝隆组[0.51±0.04 vs.0.40±0.03;0.51±0.04 vs.0.90±0.01,P均<0.05],p22phox表达水平高于常氧组和低氧+米拉贝隆组[0.86±0.07 vs.0.70±0.05;0.86±0.07 vs.0.72±0.07,P均<0.05],低氧组细胞总抗氧化力水平低于常氧组和低氧+米拉贝隆组细胞[(116.39±88.33)μmol/mg vs.(287.11±65.43)μmol/mg;(116.39±88.33)μmol/mg vs.(470.86±197.05)μmol/mg,P均<0.05].结论:β3 AR活化可减缓CIH诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展,其具体机制可能是降低巨噬细胞p22phox表达、抑制氧化应激反应.
其他文献
目的:评估急性心肌梗死后冠状动脉微循环障碍(CMD)情况,并探讨其对急性心肌梗死患者住院期间主要不良心血管事件(MACE)的影响.方法:回顾性入选2015年11月至2021年7月北京大学人民医院因急性心肌梗死住院并在住院期间完成心肌声学造影(MCE)的患者162例.根据MCE结果分为冠状动脉微循环障碍组(CMD组)及微循环功能正常组(对照组).分析两组患者的一般临床资料、急性心肌梗死、冠状动脉造影及血运重建情况以及超声心动图资料.评估两组患者住院期间MACE(包括急性左心衰竭、恶性心律失常、机械并发症、再
目的:探讨行冠状动脉旁路移植术(CABG)患者术前高尿酸血症对术后急性肾损伤(AKI)发生的影响.方法:回顾性分析1446例择期单纯行CABG的成年患者,并根据术后是否发生AKI分为AKI组与非AKI组,通过单因素分析及二分类多元Logistic回归分析评价围术期各因素与术后AKI发生的关系.结果:1446例患者中132例(9.13％)术后发生AKI,279例(19.29％)合并高尿酸血症.AKI组高尿酸血症比例明显高于非AKI组(13.26％vs.8.14％,P=0.008).校正年龄、性别、体重指数、
目的:评估主动脉支架置入对大动脉炎(TA)所致中主动脉综合征(MAS)患者左心室功能和结构的影响.方法:回顾性检索2000年4月至2019年11月在中国医学科学院阜外医院住院的TA患者,收集所有诊断为TA-MAS并接受主动脉支架置入治疗的患者资料,并进行术后随访,比较支架置入治疗前后患者左心室质量指数(LVMi)、左心室射血分数(LVEF)变化,分析影响其转归的因素.结果:共62例TA-MAS患者接受主动脉支架置入治疗,平均年龄(31.3±13.0)岁,女性47例(75.8％).其中55例(88.7％)病
目的:探讨左束支区域起搏(LBBAP)对三尖瓣反流(TR)的影响.方法:前瞻性入选2019年9月至2020年12月在中国医学科学院阜外医院本团队行LBBAP的缓慢性心律失常患者,术后定期随访超声心动图.按反流束面积/右心房面积比值的半定量法评估TR级别为无、轻、中、重度TR.TR进展定义为随访超声心动图评估的TR程度较术前进展至少一个等级.TR改善定义为随访超声心动图评估的TR程度较术前改善至少一个等级,中度或重度TR判断为有临床意义TR.结果:入选331例患者,303例患者完成随访,平均随访时间(6.6
目的:探讨不同性别患者发生血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS)的诱发因素和前驱症状的差异.方法:入选直立倾斜试验阳性的VVS患者128例(男性51例,女性77例),比较不同性别患者的晕厥诱因、前驱症状及对直立倾斜试验反应的差别.结果:(1)VVS诱因:排尿作为诱因的晕厥发生率男性高于女性(33.3％vs.5.2％,P=0.001);(2)VVS前驱症状:男性出汗(7.8％vs.18.2％,P=0.048)和胸闷(39.2％vs.66.2％,P=0.003)的发生率低于女性;(3)直
目的:总结分析Shone综合征患儿手术治疗的早期结果.方法:回顾性纳入中国医学科学院阜外医院从2002年1月至2019年12月行手术治疗的Shone综合征患儿共77例.统计分析病例的解剖畸形、手术方式、围术期结果和早期随访结果.结果:77例患儿中男性46例,年龄3.3(0.8,5.3)岁,体重13.0(8.5,18.0)kg.最常见的左心室流入道畸形是二尖瓣瓣上隔膜,最常见的流出道梗阻是主动脉缩窄.绝大部分手术使用正中开胸,体外循环时间103.0(86.0,126.0)min,主动脉阻断时间68.0(48
目的:微小RNA-33a(miR-33a)可调控动脉粥样硬化进展,对斑块内巨噬细胞及内皮细胞影响巨大,但对平滑肌细胞的作用尚不明确.本研究旨在探究miR-33a对平滑肌细胞表型转化的调控机制.方法:培养人主动脉平滑肌细胞(HASMC),给予不同浓度(10、20、50、80、100 ng/ml)血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)处理24 h、48 h,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,根据以上结果确定最终用药浓度.测序筛选与HASMC表型转化相关的微小RNA(miRNA
目的:观察阿司匹林肠溶片及肠溶缓释片在不同pH水平体外溶液及人体消化道内的转运及崩解过程.方法:(1)体外实验:将0.9％生理盐水分别与盐酸及碳酸氢钠混合,模拟空腹胃液、餐后胃液及小肠液pH水平,观察阿司匹林肠溶片及阿司匹林肠溶缓释片在不同pH溶液中的崩解情况.(2)人体研究:选择2020年10～12月在北京大学第一医院老年内科住院治疗且无消化道症状的冠心病患者6例,健康志愿者6例,进行磁控胶囊内镜检查.根据检查过程中服用阿司匹林剂型分为阿司匹林肠溶缓释片组及阿司匹林肠溶片组,观察阿司匹林在消化道内的转运
目的:探究人参皂苷CK(CK)对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的迁移和胶原沉积的作用以及相关的机制.方法:以体外培养的大鼠PASMC为研究对象,PDGF-BB为诱导剂,CK为干预剂.实验分为三组(每组每次实验有5个负孔,独立重复3次即每组n=3):采用CCK-8法检测对照组(不做处理)、模型组(给予PDGF-BB 20 mg/L)、干预组(同时给予PDGF-BB 20 mg/L+CK 5μmol/L)细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞迁移;实时荧光定量PCR检
临床高度怀疑自发性冠状动脉夹层(SCAD)时,需尽早进行冠状动脉造影,其表现分为4型,除1型外均有漏诊和误诊可能.非1型患者均建议进一步行冠状动脉腔内影像学检查以明确诊断.由于光学相干断层成像(OCT)空间分辨率更高,可以准确识别撕裂的内膜瓣、壁内血肿、区分真假腔,冠状动脉造影诊断存疑时应首选.但加压注射对比剂风险较高者需考虑应用血管内超声(IVUS).大部分SCAD患者首选保守治疗,而血流动力学不稳定、左主干病变等高危患者需考虑血运重建.SCAD患者的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是高难度高风险的,腔内