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目的
观察巨噬细胞铁累积对动脉粥样硬化(AS)发生发展的影响。
方法利用ApoE－/－小鼠与Fpn1Lysm/Lysm小鼠，进行杂交及回交，获得基因型为ApoE－/－Fpn1Lysm/Lysm的小鼠。8周龄雄性ApoE－/－小鼠10只为对照组，8周龄雄性ApoE－/－Fpn1Lysm/Lysm小鼠10只为铁累积组，高脂喂养8周后处死。免疫组织化学检测肝脏和脾脏中Fpn1表达，普鲁士蓝染色、蛋白质印迹法(Western blot)及菲洛嗪法检测肝脏和脾脏铁含量；主动脉大体油红染色评估斑块面积，主动脉窦区苏木精-伊红(HE)染色观察斑块形态，油红染色评估斑块大小，普鲁士蓝染色评估斑块铁含量；Masson特殊染色检测斑块内胶原沉积情况，CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学检测斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中Hepcidin和白细胞介素(IL)-6水平。
结果铁累积组小鼠AS斑块显著加重[(2.42±0.51)%比(11.93±1.62)%，t＝17.707，P<0.01]，斑块中铁累积，且斑块趋于不稳定，平滑肌细胞显著减少[(9.88±2.20)%比(2.63±1.02)%，t＝9.454，P<0.01]，胶原纤维显著减少[(87.33±10.40)%比(55.28±11.2)%，t＝6.631，P<0.01]。
结论ApoE－/－小鼠巨噬细胞Fpn1条件性敲除后，巨噬细胞铁累积，动脉粥样硬化显著加重。