【摘 要】
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目的：观察鸦胆子苦醇对人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。方法：采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度鸦胆子苦醇对HGC-27细胞增殖的影响；鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L-1)作用于HGC-27细胞24 h，分析细胞克隆形成情况；活性氧荧光探针（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平，脂质过氧化荧光探针（C11-BODIPY）检测细胞内脂质过氧化水平，实
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81703880）； 上海市药学会项目（2019-YY-09）；
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目的：观察鸦胆子苦醇对人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。方法：采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度鸦胆子苦醇对HGC-27细胞增殖的影响；鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L-1)作用于HGC-27细胞24 h，分析细胞克隆形成情况；活性氧荧光探针（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平，脂质过氧化荧光探针（C11-BODIPY）检测细胞内脂质过氧化水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族40成员1（SLC40A1）、转铁蛋白（TRF）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA水平和蛋白表达情况。结果：与空白组比较，随鸦胆子苦醇药物浓度增大，HGC-27细胞存活率逐渐降低，其半数抑制浓度(IC50)为15.34μmol·L-1；鸦胆子苦醇组(7.5、15、30μmol·L-1)细胞克隆形成明显减少（P＜0.05,P＜0.01），呈现浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组(7.5、15、30μmol·L-1)细胞内ROS，脂质过氧化水平，细胞内铁离子浓度及细胞乳酸脱氢酶（LDH）泄漏均明显升高（P＜0.05,P＜0.01），呈现浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组(15、30μmol·L-1)SLC7A11、GPX4、SLC40A1的mRNA水平和蛋白表达明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,TRF mRNA水平及蛋白表达明显升高（P＜0.05,P＜0.01），且呈浓度依赖性。与空白组比较，鸦胆子苦醇组(15、30μmol·L-1)Nrf2和HO-1 mRNA水平和蛋白表达明显降低（P＜0.05,P＜0.01），且呈浓度依赖性。结论：鸦胆子苦醇可能通过抑制Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡抑制HGC-27细胞增殖。
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