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目的 探讨霉酚酸酯、缬沙坦及2者联合应用对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠行右肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)建立糖尿病模型.将实验动物随机分为右肾切除对照组(NC)、糖尿病组(DM)、霉酚酸酯治疗组(M)、缬沙坦治疗组(V)、缬沙坦和霉酚酸酯联合治疗组(V+M).治疗组分别给予霉酚酸酯15 mg·kg-1·d-1,缬沙坦40 mg·kg-1·d-1;联合治疗组为上述两组之和.检测各组8周末的左肾质量/体质量比值、尿蛋白量(24 h)、血糖(Glu)、Scr.光镜及电镜观察肾组织形态学变化.免疫组化检测肾组织中nephrin、结蛋白(desmin)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)蛋白表达.实时PCR测定肾组织中nephrin及MCP-1 mRNA表达.结果 与NC组相比,DM组大鼠血糖、尿蛋白量及左肾质量/体质量比值均显著上升(P＜0.01);肾小球硬化指数(GSI)及肾间质损害加重(P＜0.01);肾组织内MCP-1、desmin蛋白表达均显著上调(P＜0.01).与DM组比较,M组、v组及V+M组上述指标除Glu、Scr外,均明显改善(P＜0.05或P＜0.01).与NC组(100%)相比,DM组nephrin mRNA表达下调(78%,P＜0.05);各治疗组nephrin mRNA表达增加,以M组增加最明显(134%,P＜0.01).与NC组(100%)相比,DM组MCP-1 mRNA表达明显上调(251%,P＜0.05);各治疗组明显降低,以M组最显著(126%,P＜0.01).nephrin mRNA与MCP-1 mRNA表达呈负相关(r=-0.86,P＜0.01).尿蛋白量(24 h)与MCP-1 mRNA呈正相关(r=0.82,P＜0.01);与nephrin mRNA呈负相关r=-0.78,P＜0.01).结论 霉酚酸酯及缬沙坦均能下调糖尿病大鼠肾组织中desmin及MCP-1基因及蛋白的表达,上调nephrin基因及蛋白表达,降低尿蛋白量,预防肾损伤.联合治疗不优于单一治疗.霉酚酸酯可能通过抗炎性反应减轻足细胞损伤,减少蛋白尿,对早期DN大鼠具有明显的肾保护作用.