【摘 要】
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来曲唑是治疗晚期乳腺癌的临床一线药物。以对氰基氯苄、1,2,4-三氮唑为起始原料,合成中间体4-（（1H-1,2,4-三-1-唑）甲基）苯腈（I）,再将其与对氟苯腈反应合成来曲唑,工艺总产率达76.5
【机 构】
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南京工业大学药学院,江苏省药物研究所
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来曲唑是治疗晚期乳腺癌的临床一线药物。以对氰基氯苄、1,2,4-三氮唑为起始原料,合成中间体4-（（1H-1,2,4-三-1-唑）甲基）苯腈（I）,再将其与对氟苯腈反应合成来曲唑,工艺总产率达76.5%。为了有效地去除中间体中1,3,4-三唑基异构体（II）,采用分步降温结晶的方法,降温至20℃,先析出其异构体杂质盐酸盐,过滤后再继续降温析晶,得到高纯度的中间体,从而为下一步高纯度来曲唑的获得提供了可能性。终产品来曲唑经核磁（1H-NMR）、质谱（MS）确证结构。该工艺操作简单且产率高,适合应用于工业化生
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