目的 应用前列腺素E2(PGE2)的EP4和EP2受体阻断剂探讨炎症介质PGE2在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠发病中的作用.方法 应用DBA/1小鼠尾根部注射Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的乳化剂建立CIA模型,腹腔注射EP2或EP4受体阻断剂,观察对CIA小鼠病情和关节组织病理学的影响;应用流式细胞术检测脾和淋巴结CD4+CD25 +Foxp3+调节性T细胞(Treg)的数量、ELISA法检测血清中IL-17的含量,观察EP2和EP4受体阻断剂对Treg和辅助性T细胞(Th)17细胞分化的影响.采用t检验和单因素方差分析进行统计学处理.结果 首次免疫后第27天CIA组小鼠踝关节及足趾开始出现肿胀,在造模第35天左右病情达到高峰.CIA小鼠脾和腹股沟引流淋巴结CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞占CD4+T细胞比例[(1.67±0.15)％和(3.30±0.36)％]较空白对照组[(2.77±0.45)％和(4.73±0.45)％]明显减少(P＜0.05),血清IL-17含量[(27±7)pg/ml]较空白对照组[(14±4) pg/ml]明显升高(P＜0.05).EP2受体阻断剂和EP4受体阻断剂对CIA疾病开始时间无明显影响,EP4受体阻断剂组在首次免疫后29、31、33、35、37 d的关节评分较CIA组明显降低(P＜0.05),EP4受体阻断剂组关节组织病理评分(1.8±1.0)较CIA组(3.5±0.6)明显降低(P＜0.05),EP2受体阻断剂组较CIA组差异无统计学意义(P＞0.05).EP4受体阻断剂组脾和腹股沟引流淋巴结CD4+CD25 +Foxp3+ Treg细胞比例[(2.63±0.40)％和(4.20±0.32)％]较CIA组[(1.67±0.15)％和(3.30±0.36)％]明显升高(P＜0.05),血清IL-17的含量[(15±7)pg/ml]较CIA组[(27±7) pg/ml]明显减低(P＜0.05),而EP2受体阻断剂组上述指标较CIA组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EP4受体阻断剂明显减轻CIA病情,提高脾和淋巴结CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞的比例,并减少血清IL-17分泌,EP2受体阻断剂对上述指标无明显影响,提示炎症介质PGE2可能通过EP4受体影响Treg/Th 17细胞分化而参与CIA发病,EP4受体可能是RA的更精确的治疗靶点。