探讨磷酯酰肌醇3激酶（PI3K）和Notch信号通路对哮喘小鼠CD4+T淋巴细胞活化及增殖的协同调控作用。
方法以卵清白蛋白（OVA）致敏激发法制备16只小鼠哮喘模型，按随机数字表法分为对照组和哮喘组各8只，免疫磁珠法分离哮喘小鼠脾脏原代CD4+T淋巴细胞。在细胞水平分组：未干预组（A组），PI3K抑制剂组（LY294002）（B组），Notch抑制剂组（γ-分泌酶抑制剂，DAPT）（C组），PI3K抑制剂+ Notch抑制剂组（D组），均以10μg/ml的植物血凝素和1000 U/ ml的白细胞介素（IL）-2刺激增殖6 h后进行干预；用流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞内的细胞周期蛋白（Cyclin）A、Cyclin D1和P27kip1的蛋白表达，反转录-PCR测定各指标的mRNA表达。
结果分选后CD4+T淋巴细胞纯度达90.0%±5.2%，CD4+T淋巴细胞的存活率为94.8%±3.2%。哮喘组小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞Cyclin A、Cyclin D1蛋白（28.0%±3.5%、14.9%±3.4%）和mRNA（0.55±0.16、1.38±0.42）表达水平均显著高于对照组（13.4%±3.5%、7.7%±1.8%和0.32±0.10、0.92±0.37）（P=0.002、0.036和P=0.007、0.042），而哮喘组P27kip1蛋白和mRNA表达水平（23.3%±3.9%和0.16±0.03）均显著低于对照组（37.5%±5.8%和0.32±0.03，P=0.006和P=0.000）。A、B、C、D各干预组哮喘CD4+T淋巴细胞Cyclin D1蛋白和mRNA表达水平分别为12.2%±3.7%、7.3%±3.0%、8.1%±2.3%、4.2%±1.7%和1.71±0.44、1.07±0.31、1.21±0.32、0.62±0.20，B、C、D组均显著低于A组（均P<0.01），D组均较B、C组下降更为显著（均P<0.05）。A、B、C、D各组P27kip1蛋白表达水平分别为22.9%±3.0%、31.6%±5.3%、28.4%±5.6%、44.6%±2.8%，B组显著高于A组（P=0.016），D组均显著高于A、B、C组（P=0.003、0.004、0.000）；mRNA表达水平分别为0.16±0.07、0.36±0.09、0.63±0.08、0.99±0.21，B、C、D组均显著高于A组（P=0.016、0.000、0.000），D组均显著高于B、C组（P=0.000、0.023）。A、B、C、D各组CD4+T淋巴细胞Cyclin A蛋白和m RNA表达水平差异均无统计学意义（均P>0.05）。
结论PI3K信号通路与Notch信号通路通过共同促进CD4+T淋巴细胞内的正性调控因子Cyclin D1表达的上调和负性调控因子P27kip1表达的下调，而起到协同调控哮喘CD4+T淋巴细胞的活化及增殖的作用。