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中图分类号：R379.4
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-9-0027-02
【摘 要】目的研究念珠菌在临床中常用药耐药分布。方法 按CLSI要求，用琼脂稀释法求最小抑菌浓度的值。结果 念珠菌耐药吡咯类较普遍，5-氟胞嘧啶次之（33%），发生对两性毒素B耐药（3%）的较少。结论 念珠菌对目前抗真菌药呈普遍性耐药，应联合用药，足量用药。
【关键词】念珠菌 耐药
Investigation on Monilia Drug Resistant
WANG Wen-li, HUANG Yong
Liangshan Food and Drug Inspection Institute, Xichuang,Sichuan,China
【Abstract】Objective To study the clinical application ofMonilia indrug resistant distribution of commonly used drugs .Method Using agar dilution to evaluate the minimal inhibitory concentration (MIC).Result Pyrrole were very common in drug fast of Monilia , and next came the 5-Flucytosine(33%),the resistant of amphotericin B is less.Conclusion At present Monilia is generally tolerated to the antifungal agent. Combinations and full dosage of drugs should be recommended .
【Key words】Monilia ; Drug resistant
念珠菌感染是属深部真菌感染，已成为病人在使用大量抗生素和激素后，机体免疫功能严重低下，此外在烧伤、透析、导管、移植、化疗等多种情况下，念珠菌已成为病人发病和死亡的重要病原菌，耐药性真菌感染已成为临床治疗棘手的问题。念珠菌的致菌特点是念珠菌的繁殖机械损伤，及其代谢的酶类，代谢产物等，使其病人组织发生慢性肉芽肿样炎症，溃疡及坏死，或侵犯血液循环系统，引起全身菌血症，甚至败血症[1]。
1 材料与方法
1.1 标本来源 遂宁市中医院2008年1月~6月各样标本中，培养出念珠菌的293 株，主要是呼吸系统痰标本，占各种培养出念珠菌的标本82%。
1.2 实验仪器 法国梅里埃公司生产APILAB
1.3 实验材料 由法国梅里埃公司API CandidaAPI 20C AUXATB Fungus
1.4 念珠菌药物的MIC测定 在各类标本生长出的菌落中，进行分纯，用法国梅里埃公司提供的API CandidaAPI 20CAUX 做细菌测定，由APILAB鉴定出的念珠菌为某一念珠菌纯种。采集不超过四天的纯菌落，制备成相当于2 McFarland的悬浮液，使用ATB比浊仪DENSIMAT比较后，用移液管转种20ul此悬浮液到ATＢF2培养基安培瓶中混匀。使用ATB电子移液管在ATB Fungus的每个杯状凹中加入135ul前已配备好ATBF2培养基{大约3×104念珠菌/ml}。在有氧条件下(35±2 ）℃的环境中，念珠菌属培养(24±２)h以能抑制念珠菌生长的最低浓度为该念珠菌的MIC值，记录结果。
1.5 药敏试验质量控制 标准质控菌株购于卫生部临检中心，白色念珠菌（ATCC90028），用其来评价整个试验的准确性，所有质控结果均符合美国临床和实验室标准协会（CLSI）2006年质控允许范围内。
1.6 统计学分析根据CLSI推荐的念株菌属的分界点（单位为mg/L），在培养出念珠菌293株中：５-氟胞嘧啶（5FC）< 4mg/L为敏感，> 32mg/L为耐药。两性霉素B(AMB) CLSI没有定义，梅里埃公司建议念珠菌属> 2mg/L为耐药。氟康唑(FCA)< 8mg/L为敏感，>64mg/L为耐药（克柔念珠菌Candidakrusei对氟康唑天然耐药，试验结果应被系统地解释R）。伊曲康唑(ITR)< 0.125mg/L为敏感， >1mg/L为耐药。伏立康唑 (VRC) <1mg/L为敏感，> 4mg/L为耐药。并分别统计5种抗真菌药的敏感率，耐药率。
2 结果
2.1 对培养出293株念株菌作5种抗真菌药的MIC测定结果，见表1。
2.2 念珠菌的MIC值属敏感的 白色假丝酵母菌敏感的5FC 67%，AMB 97%，光滑假丝酵母菌，热带假丝酵母菌等念珠菌（除白色念假丝酵母菌外）对现临床上常用于种抗真菌药呈普遍耐药性（＜50%），有的部分真菌对上述三类药全部耐药。深部真菌近年来呈持续上升趋势，目前有效且使用安全的抗真菌仍缺乏的情况下，对广大医务工作者来说，治愈好患真菌的病员是一个巨大的挑战。
3 讨论
深部真菌感染的念珠菌中白色假丝酵母菌约占60%，念珠菌是单细胞酵母样真菌，机体清除需吞噬细胞吞噬，并在胞浆内溶酶体等多种微粒体的协助下降解。临床上目前常用真菌药物有三类[2]：多烯类，其代表两性毒素B（AMB）;吡咯类落其代表酮康 （FCA）;抗代谢类药，其代表5-氟胞嘧啶（5FC）。由于免疫抑制剂，肾上腺皮质激素等的广泛应用，和广谱抗生素的大量应用，病员的机体免疫功能受损机会增多，念珠菌的感染机率增大，而目前可供选择的抗真菌药范围较狭小，如前所述三类抗真菌药中，均有诸多的不良反应，对多系统、肝、肾等器官损害严重。念珠菌感染的病员，多数病情严重，常危及生命，有效控制感染，具有重要意义。抗真菌在低浓度时起抑菌作用，高浓度时起杀菌作用。念珠菌本身可通过基因突变，基因的转移和重组从敏感株变成耐药株。故有专家指出[3]：两性毒素B仍是念珠菌最有效抗真菌药物，然毒性亦大，5氟胞嘧啶较其毒性低，但抗真菌谱窄，易产生耐药性，故主张两者联合治疗，起到高效杀菌作用，且副作用小的良好办法。
遂宁市中医院感染标本来源较窄，主要来自呼吸内科，ICU病区、血液科等几个重病内科病区。患者在质差，免疫功能低下，病情较重，长期使用多种抗生素的病史下，易患念珠菌病，念珠菌尤以痰标本中检出率较高。念珠菌本身是条件致病菌，广泛存在于自然界中，人体的口腔、呼吸道、消化道、皮肤等系统中，又极易和其它微生物混合生长，互相平衡。只有在其微环境被打破了的情形下，才使其繁殖，导致念珠菌病产生。因而一个标本中检出念珠菌，并非一定是致病菌，应与临床医生沟通，互相了解患者病史，方可作出正确的检查结果。
综上所述，从遂宁市中医院分离出的念珠菌，对AMB较敏感（97%），5FC次之（67%），对FCA，VRC，ITR较耐药。对于念珠菌感染的患者，治疗的医师面对念珠菌的普遍耐药性，应引起足够的重视。
参考文献
［1］ 刘恭植主编.微生物系和微生物系检验. 北京:人民卫生出版社,1988：409.
［2］ 叶应妩，王毓三主编.全国临床检验操作规程. 第3版.南大学出版社, 2006：920.
［3］ 戴自莫，刘裕昆主编.实用抗菌药物学.第2版.上海: 上海科技出版社,1997：249.
文献标识码： A
文章编号： 1672-3783(2008)-9-0027-02
【摘 要】目的研究念珠菌在临床中常用药耐药分布。方法 按CLSI要求，用琼脂稀释法求最小抑菌浓度的值。结果 念珠菌耐药吡咯类较普遍，5-氟胞嘧啶次之（33%），发生对两性毒素B耐药（3%）的较少。结论 念珠菌对目前抗真菌药呈普遍性耐药，应联合用药，足量用药。
【关键词】念珠菌 耐药
Investigation on Monilia Drug Resistant
WANG Wen-li, HUANG Yong
Liangshan Food and Drug Inspection Institute, Xichuang,Sichuan,China
【Abstract】Objective To study the clinical application ofMonilia indrug resistant distribution of commonly used drugs .Method Using agar dilution to evaluate the minimal inhibitory concentration (MIC).Result Pyrrole were very common in drug fast of Monilia , and next came the 5-Flucytosine(33%),the resistant of amphotericin B is less.Conclusion At present Monilia is generally tolerated to the antifungal agent. Combinations and full dosage of drugs should be recommended .
【Key words】Monilia ; Drug resistant
念珠菌感染是属深部真菌感染，已成为病人在使用大量抗生素和激素后，机体免疫功能严重低下，此外在烧伤、透析、导管、移植、化疗等多种情况下，念珠菌已成为病人发病和死亡的重要病原菌，耐药性真菌感染已成为临床治疗棘手的问题。念珠菌的致菌特点是念珠菌的繁殖机械损伤，及其代谢的酶类，代谢产物等，使其病人组织发生慢性肉芽肿样炎症，溃疡及坏死，或侵犯血液循环系统，引起全身菌血症，甚至败血症[1]。
1 材料与方法
1.1 标本来源 遂宁市中医院2008年1月~6月各样标本中，培养出念珠菌的293 株，主要是呼吸系统痰标本，占各种培养出念珠菌的标本82%。
1.2 实验仪器 法国梅里埃公司生产APILAB
1.3 实验材料 由法国梅里埃公司API CandidaAPI 20C AUXATB Fungus
1.4 念珠菌药物的MIC测定 在各类标本生长出的菌落中，进行分纯，用法国梅里埃公司提供的API CandidaAPI 20CAUX 做细菌测定，由APILAB鉴定出的念珠菌为某一念珠菌纯种。采集不超过四天的纯菌落，制备成相当于2 McFarland的悬浮液，使用ATB比浊仪DENSIMAT比较后，用移液管转种20ul此悬浮液到ATＢF2培养基安培瓶中混匀。使用ATB电子移液管在ATB Fungus的每个杯状凹中加入135ul前已配备好ATBF2培养基{大约3×104念珠菌/ml}。在有氧条件下(35±2 ）℃的环境中，念珠菌属培养(24±２)h以能抑制念珠菌生长的最低浓度为该念珠菌的MIC值，记录结果。
1.5 药敏试验质量控制 标准质控菌株购于卫生部临检中心，白色念珠菌（ATCC90028），用其来评价整个试验的准确性，所有质控结果均符合美国临床和实验室标准协会（CLSI）2006年质控允许范围内。
1.6 统计学分析根据CLSI推荐的念株菌属的分界点（单位为mg/L），在培养出念珠菌293株中：５-氟胞嘧啶（5FC）< 4mg/L为敏感，> 32mg/L为耐药。两性霉素B(AMB) CLSI没有定义，梅里埃公司建议念珠菌属> 2mg/L为耐药。氟康唑(FCA)< 8mg/L为敏感，>64mg/L为耐药（克柔念珠菌Candidakrusei对氟康唑天然耐药，试验结果应被系统地解释R）。伊曲康唑(ITR)< 0.125mg/L为敏感， >1mg/L为耐药。伏立康唑 (VRC) <1mg/L为敏感，> 4mg/L为耐药。并分别统计5种抗真菌药的敏感率，耐药率。
2 结果
2.1 对培养出293株念株菌作5种抗真菌药的MIC测定结果，见表1。
2.2 念珠菌的MIC值属敏感的 白色假丝酵母菌敏感的5FC 67%，AMB 97%，光滑假丝酵母菌，热带假丝酵母菌等念珠菌（除白色念假丝酵母菌外）对现临床上常用于种抗真菌药呈普遍耐药性（＜50%），有的部分真菌对上述三类药全部耐药。深部真菌近年来呈持续上升趋势，目前有效且使用安全的抗真菌仍缺乏的情况下，对广大医务工作者来说，治愈好患真菌的病员是一个巨大的挑战。
3 讨论
深部真菌感染的念珠菌中白色假丝酵母菌约占60%，念珠菌是单细胞酵母样真菌，机体清除需吞噬细胞吞噬，并在胞浆内溶酶体等多种微粒体的协助下降解。临床上目前常用真菌药物有三类[2]：多烯类，其代表两性毒素B（AMB）;吡咯类落其代表酮康 （FCA）;抗代谢类药，其代表5-氟胞嘧啶（5FC）。由于免疫抑制剂，肾上腺皮质激素等的广泛应用，和广谱抗生素的大量应用，病员的机体免疫功能受损机会增多，念珠菌的感染机率增大，而目前可供选择的抗真菌药范围较狭小，如前所述三类抗真菌药中，均有诸多的不良反应，对多系统、肝、肾等器官损害严重。念珠菌感染的病员，多数病情严重，常危及生命，有效控制感染，具有重要意义。抗真菌在低浓度时起抑菌作用，高浓度时起杀菌作用。念珠菌本身可通过基因突变，基因的转移和重组从敏感株变成耐药株。故有专家指出[3]：两性毒素B仍是念珠菌最有效抗真菌药物，然毒性亦大，5氟胞嘧啶较其毒性低，但抗真菌谱窄，易产生耐药性，故主张两者联合治疗，起到高效杀菌作用，且副作用小的良好办法。
遂宁市中医院感染标本来源较窄，主要来自呼吸内科，ICU病区、血液科等几个重病内科病区。患者在质差，免疫功能低下，病情较重，长期使用多种抗生素的病史下，易患念珠菌病，念珠菌尤以痰标本中检出率较高。念珠菌本身是条件致病菌，广泛存在于自然界中，人体的口腔、呼吸道、消化道、皮肤等系统中，又极易和其它微生物混合生长，互相平衡。只有在其微环境被打破了的情形下，才使其繁殖，导致念珠菌病产生。因而一个标本中检出念珠菌，并非一定是致病菌，应与临床医生沟通，互相了解患者病史，方可作出正确的检查结果。
综上所述，从遂宁市中医院分离出的念珠菌，对AMB较敏感（97%），5FC次之（67%），对FCA，VRC，ITR较耐药。对于念珠菌感染的患者，治疗的医师面对念珠菌的普遍耐药性，应引起足够的重视。
参考文献
［1］ 刘恭植主编.微生物系和微生物系检验. 北京:人民卫生出版社,1988：409.
［2］ 叶应妩，王毓三主编.全国临床检验操作规程. 第3版.南大学出版社, 2006：920.
［3］ 戴自莫，刘裕昆主编.实用抗菌药物学.第2版.上海: 上海科技出版社,1997：249.