研究高脂与正常环境下大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）成骨分化过程中4种微RNA对蓬乱蛋白2的靶向调节作用及其对BMSC成骨分化的影响。
方法分别用普通（对照组）和高脂（高脂组）成骨诱导液培养BMSC，第3、5、7、14、21天实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）分析4种微RNA（micro RNA, miR）（miR-21-5p、miR-29c-3p、miR-138-5p及miR-351-5p）、蓬乱蛋白2、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、Runt相关基因2（Runt-related transcription gene 2，Runx2）mRNA相对表达量，蛋白质印迹法分析蛋白表达；BMSC分别转染微RNA模拟物、抑制物和相应阴性对照（分别为模拟物组、抑制物组和相应阴性对照组），高脂成骨诱导后检测第1、3、5、7天ALP活性；第7天行ALP染色，蛋白质印迹法分析蓬乱蛋白2、ALP、Runx2的蛋白表达，qPCR分析蓬乱蛋白2 mRNA表达。构建蓬乱蛋白2野生型和突变型双荧光酶报告质粒，每种质粒分别与4种微RNA模拟物或相应阴性对照共转染293T细胞，检测荧光素酶活性。
结果成骨诱导各时间点高脂组BMSC的miR-21-5p、miR-29c-3p、miR-138-5p及miR-351-5p相对表达量均较对照组高，第21天分别高20%、60%、340%、4 420%（P<0.05）。转染miR-21-5p、miR-29c-3p模拟物后BMSC蓬乱蛋白2、ALP、Runx2蛋白表达均降低；其中miR-29c-3p模拟物组蓬乱蛋白2比相应阴性对照组下降35%（P<0.05），miR-29c-3p抑制物组蓬乱蛋白2比相应阴性对照组上调269%（P<0.05）。共转染野生型质粒与miR-29c-3p模拟物后，293T细胞荧光素酶活性受到抑制，较相应阴性对照组下降60%（P<0.05）。
结论高脂环境下BMSC成骨分化受到抑制，miR-21-5p、miR-29c-3p、miR-138-5p及miR-351-5p可能参与BMSC成骨分化调控；miR-29c-3p通过靶向调控蓬乱蛋白2表达而发挥抑制BMSC成骨分化的作用。