建立抗体介导的小鼠肾移植急性排斥动物模型。
方法6~8周雄性C3H(H2k)小鼠和BALB/c(H2d)小鼠,分别作为皮肤移植或肾移植供体和受体。分2组。抗体介导的排斥反应(AMR)组:C3H→BALB/c小鼠皮肤移植预致敏术后7 d,行C3H→BALB/c小鼠肾移植(n=10)。细胞介导的排斥反应对照(CMR)组:无皮肤移植预致敏,行C3H→BALB/c小鼠肾移植(n=10)。正常BALB/c小鼠作为对照(n=3)。记录受体存活时间,监测移植肾功能血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平。肾移植术后5 d行移植肾病理Banff诊断,检测移植肾组织小鼠IgG、补体片段C3d沉积及循环供体特异性抗体[(DSA)-IgG、IgM]水平。
结果AMR组受体平均存活(4.4±1.1) d,肾移植术后2 d移植肾功能Cr[(415.6±25.6) μmol/L]和BUN[(2 394.0±94.0) pmol/L]水平显著升高。对照组CMR受体平均存活>60 d,术后60 d时移植肾功能Cr[(77.8±7.2) μmol/L]和BUN[(1 343.0±233.9) pmol/L]仍正常。肾移植术后5 d处死小鼠取标本,AMR组移植肾明显肿大,CMR组移植肾形态正常。AMR组同CMR组比较,循环DSA-IgG水平显著增高,平均荧光强度(MFI)值为223.0±29.0比134.5±39.6。DSA-IgM水平变化不显著,MFI值为9.2±0.1比10.0±0.7。移植肾病理提示管周毛细血管(PTC)扩张,PTC炎,肾小球炎,肾小球、肾小管坏死,同时伴间质炎、出血、水肿。移植肾内IgG、C3d广泛沉积。CMR组病变轻微,同正常对照无显著差异。
结论采用供体皮肤预致敏受体1周,成功建立典型的抗体介导C3H→BALB/c小鼠肾移植急性排斥动物模型,与无皮肤预致敏组差异非常显著。