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【摘要】目的探讨石杉碱甲单用与合用其他药物治疗阿尔茨海默病（AD）的临床疗效。方法将30例AD患者随机分为单用石杉碱甲（单用组）和综合治疗（合用组），在治疗前、治疗后6周、12周和24周末分别进行简易智能状态检查（MMSE）评分和临床疗效评定。结果两组在治疗后6周和12周末MMSE评分和临床疗效无明显差异，在24周末合用组明显优于单用组。结论石杉碱甲单独使用和药物综合治AD短期疗效相仿，而远期疗效以综合治疗较好。
【关键词】阿尔茨海默病；石杉碱甲
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.507文章编号：1004-7484（2014）-05-2797-02随着我国老年老龄化人口的增加，AD发病率在不断提高，并已形成为延长生命最大的障碍之一。AD患者在临床上可表现为记忆功能受损、计算功能减退、定向力障碍、人格障碍、情绪不稳，严重影响老年人的正常生活，其死亡率仅次于心血管疾病。因此，对AD的治疗越来越受到临床工作者的重视，但目前尚缺乏十分有效或治愈AD的方法。石杉碱甲是从石杉科石杉属的千层塔中分离出的一种新型、高效、高选择性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对中老年记忆障碍和AD患者记忆减退有肯定的疗效[1]。我们采用上海复旦复华药业有限公司提供的新一代胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲（商品名：双益平）片剂治疗AD。现将研究结果报告如下。
1对象与方法
1.1对象为2004年1月——2005年2月在我院住院的病人，入组标准为年龄≥50岁；初中以上文化；头颅计算机断层扫描（CT）或磁共振（MRI）检查为脑萎缩；无其他脑器质性病变；简易智能状态检查（MMSE）13-24分（为轻、中度病人）；汉密尔顿抑郁量表总分≤17分；哈金斯基缺血指数（HIS）<4分；符合DSM-IV诊断标准中“可能AD”的标准；身体状况良好，并能走动或在协助下走动，能够完成视听力测试；检查血、尿、生化常规，血维生素B12和叶酸浓度及甲状腺功能测定，胸片、心电图检查，以排除其他疾病所致的痴呆。共入组30例，男12例，女18例，平均年龄（78.3±5.81）岁。随机分为两组，单用双益平（单用组），男4例，女11例；年龄52-83岁，平均（78.6±4.2）岁。双益平与其他药物合用（合用组），男8例，女7例；年龄50-82岁，平均（78.1±3.5）岁。两组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法服药前2周停用其他药物清洗。两组均服用双益平0.3mg/d。合用组另加用脑复康1.5g/日，尼莫地平90mg/日以及银杏叶制剂2片，每日3次。疗程24周。疗效评估选用MMSE，在治疗前、治疗后6周，12周和24周末分别进行MMSE评分和临床疗效评定。按治疗前后MMSE提高分率作为判断疗效的标准[2]。计算方法为：疗效=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100%。显效≥20%，有效>12%，无效≤12%。并随时记录不良反应。在治疗后6周，12周，24周复查肝功能、肾功能和心电图。
1.3统计学方法采用SPSS8.0软件包进行资料统计，分析。
2结果
2.1单用组与合用组临床疗效比较在治疗后6周和12周末单用组与合用组的临床疗效相仿（P>0.05），在治疗后24周末以合用组的疗效较好（P<0.05）。
2.2单用与合用组治疗前后MMSE评分比较在治疗前和治疗后6周、12周末两组间MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05），在24周末以合用组较好（P<0.05）两组在治疗后MMSE各周评分与治疗前比较均有改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3不良反应单用组有头晕、出汗、乏力等3例，2-3天后消失；失眠和便秘2例，经对症处理后好转。合用组头晕、出汗、乏力等4例，2-3天后消失；便秘1例，经对症处理后好转。两组之间差异无统计学意义，且出现均较轻微，一般老年人均能耐受，各实验室检查指标均在正常范围。
3讨论
双益平是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用，还能够对抗多种毒剂诱发的氧化应激和细胞凋亡等神经细胞毒性作用，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用，在临床使用过程中疗效好，不良反应较少，可作为治疗阿尔茨海默病的首选药物。本研究发现，双益平单独使用及合并其他药物治疗阿尔茨海默病疗效好，不良反应少，在治疗后6周，12周末时单用组的临床疗效与合用组相仿；到24周末，合用组治疗的临床疗效优于单用组，表明双益平单独使用治疗阿尔茨海默病短期疗效与综合治疗相仿，但远期疗效不如综合治疗，与有关报道一致[3]。
目前对阿尔茨海默病治疗主要通过改善认知功能和延缓变性过程，虽然胆碱酯酶抑制剂被认为最有效的药物，但有其局限性[4]。有学者根据阿尔茨海默病病因学的多因素性，提出药物综合治疗。双益平为胆碱酯酶抑制剂，为治疗阿尔茨海默病的一线药物。脑复康为脑细胞代谢激活剂，具有脑神经传递和脑能量代谢促进作用，能增强记忆，提高耐缺氧能力，可改善阿尔茨海默病患者的认知功能，延缓病情发展。尼莫地平可阻止神经元细胞体内游离钙升高，可选择性扩张脑血管，增加脑血管流量，对局部脑缺血有保护作用。试验和临床证实银杏叶提取液有抗氧化、神经保护和胆碱能作用，治疗阿尔茨海默病有效且副作用较少。此外，抗淀粉样物质，抗氧化剂，血循环促进剂、神经营养因子（NTF）等均可用于阿尔茨海默病的综合治疗。由此可见，综合选用双益平、脑复康、尼莫地平、银杏叶制剂等治疗轻、中度阿尔茨海默病，不仅有较好的短期疗效，而且长期疗效要优于单用的双益平者。
参考文献
[1]刘福根，盛建平等.双益平胶囊和片剂治疗阿尔茨海默病的临床对照[J].上海精神医学，2001，（13）：41.
[2]李格，沈渔村，陈昌惠等.老年痴呆简易测试方法研究——MMSE在城市老年中的测试研究[J].中国心理卫生杂志，1988，（2）：13.
[3]徐書雯，肖豪.药物综合治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].中国神经精神疾病杂志，2001，（27）：455.
[4]倪建良，郑小平等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].上海精神医学，2002，（14）：141.
【关键词】阿尔茨海默病；石杉碱甲
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.507文章编号：1004-7484（2014）-05-2797-02随着我国老年老龄化人口的增加，AD发病率在不断提高，并已形成为延长生命最大的障碍之一。AD患者在临床上可表现为记忆功能受损、计算功能减退、定向力障碍、人格障碍、情绪不稳，严重影响老年人的正常生活，其死亡率仅次于心血管疾病。因此，对AD的治疗越来越受到临床工作者的重视，但目前尚缺乏十分有效或治愈AD的方法。石杉碱甲是从石杉科石杉属的千层塔中分离出的一种新型、高效、高选择性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对中老年记忆障碍和AD患者记忆减退有肯定的疗效[1]。我们采用上海复旦复华药业有限公司提供的新一代胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲（商品名：双益平）片剂治疗AD。现将研究结果报告如下。
1对象与方法
1.1对象为2004年1月——2005年2月在我院住院的病人，入组标准为年龄≥50岁；初中以上文化；头颅计算机断层扫描（CT）或磁共振（MRI）检查为脑萎缩；无其他脑器质性病变；简易智能状态检查（MMSE）13-24分（为轻、中度病人）；汉密尔顿抑郁量表总分≤17分；哈金斯基缺血指数（HIS）<4分；符合DSM-IV诊断标准中“可能AD”的标准；身体状况良好，并能走动或在协助下走动，能够完成视听力测试；检查血、尿、生化常规，血维生素B12和叶酸浓度及甲状腺功能测定，胸片、心电图检查，以排除其他疾病所致的痴呆。共入组30例，男12例，女18例，平均年龄（78.3±5.81）岁。随机分为两组，单用双益平（单用组），男4例，女11例；年龄52-83岁，平均（78.6±4.2）岁。双益平与其他药物合用（合用组），男8例，女7例；年龄50-82岁，平均（78.1±3.5）岁。两组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法服药前2周停用其他药物清洗。两组均服用双益平0.3mg/d。合用组另加用脑复康1.5g/日，尼莫地平90mg/日以及银杏叶制剂2片，每日3次。疗程24周。疗效评估选用MMSE，在治疗前、治疗后6周，12周和24周末分别进行MMSE评分和临床疗效评定。按治疗前后MMSE提高分率作为判断疗效的标准[2]。计算方法为：疗效=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100%。显效≥20%，有效>12%，无效≤12%。并随时记录不良反应。在治疗后6周，12周，24周复查肝功能、肾功能和心电图。
1.3统计学方法采用SPSS8.0软件包进行资料统计，分析。
2结果
2.1单用组与合用组临床疗效比较在治疗后6周和12周末单用组与合用组的临床疗效相仿（P>0.05），在治疗后24周末以合用组的疗效较好（P<0.05）。
2.2单用与合用组治疗前后MMSE评分比较在治疗前和治疗后6周、12周末两组间MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05），在24周末以合用组较好（P<0.05）两组在治疗后MMSE各周评分与治疗前比较均有改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3不良反应单用组有头晕、出汗、乏力等3例，2-3天后消失；失眠和便秘2例，经对症处理后好转。合用组头晕、出汗、乏力等4例，2-3天后消失；便秘1例，经对症处理后好转。两组之间差异无统计学意义，且出现均较轻微，一般老年人均能耐受，各实验室检查指标均在正常范围。
3讨论
双益平是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用，还能够对抗多种毒剂诱发的氧化应激和细胞凋亡等神经细胞毒性作用，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用，在临床使用过程中疗效好，不良反应较少，可作为治疗阿尔茨海默病的首选药物。本研究发现，双益平单独使用及合并其他药物治疗阿尔茨海默病疗效好，不良反应少，在治疗后6周，12周末时单用组的临床疗效与合用组相仿；到24周末，合用组治疗的临床疗效优于单用组，表明双益平单独使用治疗阿尔茨海默病短期疗效与综合治疗相仿，但远期疗效不如综合治疗，与有关报道一致[3]。
目前对阿尔茨海默病治疗主要通过改善认知功能和延缓变性过程，虽然胆碱酯酶抑制剂被认为最有效的药物，但有其局限性[4]。有学者根据阿尔茨海默病病因学的多因素性，提出药物综合治疗。双益平为胆碱酯酶抑制剂，为治疗阿尔茨海默病的一线药物。脑复康为脑细胞代谢激活剂，具有脑神经传递和脑能量代谢促进作用，能增强记忆，提高耐缺氧能力，可改善阿尔茨海默病患者的认知功能，延缓病情发展。尼莫地平可阻止神经元细胞体内游离钙升高，可选择性扩张脑血管，增加脑血管流量，对局部脑缺血有保护作用。试验和临床证实银杏叶提取液有抗氧化、神经保护和胆碱能作用，治疗阿尔茨海默病有效且副作用较少。此外，抗淀粉样物质，抗氧化剂，血循环促进剂、神经营养因子（NTF）等均可用于阿尔茨海默病的综合治疗。由此可见，综合选用双益平、脑复康、尼莫地平、银杏叶制剂等治疗轻、中度阿尔茨海默病，不仅有较好的短期疗效，而且长期疗效要优于单用的双益平者。
参考文献
[1]刘福根，盛建平等.双益平胶囊和片剂治疗阿尔茨海默病的临床对照[J].上海精神医学，2001，（13）：41.
[2]李格，沈渔村，陈昌惠等.老年痴呆简易测试方法研究——MMSE在城市老年中的测试研究[J].中国心理卫生杂志，1988，（2）：13.
[3]徐書雯，肖豪.药物综合治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].中国神经精神疾病杂志，2001，（27）：455.
[4]倪建良，郑小平等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].上海精神医学，2002，（14）：141.