研究类风湿性关节炎治疗药物托法替尼对抗原特异性γδT细胞的抑制作用。

选用4-羟基-3-甲基-2-丁烯基焦磷酸盐(4-hydroxy-3-methyl-2-butenyl pyrophosphate，HMBPP)作为抗原刺激人γδT细胞，利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测托法替尼对HMBPP特异性γδT细胞细胞因子产生、细胞活化、细胞增殖及转录因子磷酸化的影响。

HMBPP可刺激外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中γδT细胞产生干扰素(interferon，IFN)-γ及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α，IFN-γ的产生呈时间剂量依赖性，TNF-α在12 h达到高峰。向培养体系中加入药物托法替尼后，γδT细胞IFN-γ、TNF-α的产生显著降低。流式细胞术分析的结果表明，HMBPP刺激PBMCs后，主要为Vδ2^＋γδT细胞产生IFN-γ和TNF-α。且托法替尼还可以抑制HMBPP诱导的Vδ2^＋γδT细胞活化，抑制CD25表达，Vδ2^＋γδT细胞中CD25阳性比例在第一天及第三天分别由3.85%、5.37%降至1.66%、1.70%，而不抑制CD69表达。托法替尼还可以抑制HMBPP诱导的Vδ2^＋γδT细胞增殖，细胞分裂比例从16.1%降至8.06%。此外，研究其机制表明托法替尼抑制HMBPP诱导的Vδ2^＋γδT细胞中信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription，STAT)1和4分子磷酸化，抑制细胞因子的产生和功能。

托法替尼抑制HMBPP特异性γδT细胞细胞因子产生、细胞活化、细胞增殖及转录因子磷酸化。提示托法替尼除抑制Th1细胞的功能外，还可抑制γδT细胞的功能，为其临床应用提供理论基础。