目的:通过观察脾虚高脂血症(HLP)大鼠肝脏miRNA-122a及其与SREBP-2通路调控的关系,探讨脾虚对肝脏胆固醇代谢的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、HLP组、脾虚HLP组。HLP组喂饲高脂饲料,脾虚HLP组同时予疲劳加饮食不节。造模结束后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、淀粉酶(AMY),HE及油红O染色观察肝脏脂质沉积,实时荧光定量PCR检测肝脏miRNA-122a及胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)m RNA的表达,Western blotting检测肝脏上述蛋白。结果:与空白对照组比较,两组模型血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C、AMY水平显著降低(P<0.05,P<0.01),以后者改变显著(P<0.05,P<0.01);并且两组模型肝细胞均形成大量脂质沉积,肝脏miRNA-122a及其调控的基因和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),以后者改变明显(P<0.05,P<0.01)。结论:脾虚加重血清胆固醇水平异常及肝脏脂质沉积,可能与miRNA-122a调控SREBP-2通路有关。