【摘 要】
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目的制备并鉴定正电子显像剂18F-5-氟-N-[2-(二乙氨基)乙基]吡啶甲酰胺(18F-5-FPN),并通过体内外实验评估其特异性靶向恶性黑色素瘤的能力。方法合成标记前体5-溴-N-[2-(二乙胺基)乙基]吡啶甲酰胺,对其进行紫外光谱(UV)、核磁谱(NMR)和质谱等结构表征。利用FX-XN合成模块,经亲核取代反应由前体制得产物18F-5-FPN,然后通过HPLC对产物进行纯化及鉴定。用产生黑色
【机 构】
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430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科、分子影像湖北省重点实验室,430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科、分子影像湖北省重点实验室,430022 武汉,
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目的制备并鉴定正电子显像剂18F-5-氟-N-[2-(二乙氨基)乙基]吡啶甲酰胺(18F-5-FPN),并通过体内外实验评估其特异性靶向恶性黑色素瘤的能力。
方法合成标记前体5-溴-N-[2-(二乙胺基)乙基]吡啶甲酰胺,对其进行紫外光谱(UV)、核磁谱(NMR)和质谱等结构表征。利用FX-XN合成模块,经亲核取代反应由前体制得产物18F-5-FPN,然后通过HPLC对产物进行纯化及鉴定。用产生黑色素的B16F10细胞和不产生黑色素的A375m细胞进行体外细胞摄取实验,用2种细胞各自对应的荷瘤鼠进行PET静态显像,观察18F-5-FPN在正常小鼠体内的生物分布。采用两样本t检验分析数据。
结果UV、NMR和质谱等结构表征确定了标记前体的结构。18F-5-FPN的标记率为5%~8%,比活度为100~120 GBq/μmol,放化纯>95%。体外细胞摄取实验显示,B16F10细胞对18F-5-FPN的摄取率[(9.80±0.46)%、(10.34±0.32)%和(7.27±0.26)%]在30、60和120 min均明显高于A375m细胞[(1.36±0.14)%、(1.75±0.12)%和(1.54±0.09)%;t=30.3、46.8和38.4,均P<0.05],2种细胞均在60 min时达最高细胞摄取率。PET静态显像示,B16F10荷瘤鼠肿瘤部位有明显放射性浓聚,1 h放射性摄取值为(18.20±3.21) %ID/g,T/B比值为19.17±10.03;而A375m荷瘤鼠肿瘤部位未见放射性浓聚。生物分布结果显示,18F-5-FPN主要通过泌尿系统快速排泄。
结论18F-5-FPN具备特异性靶向黑色素的能力,具有体内清除快、T/B比值高等特点,可作为无创性分子探针用于恶性黑色素瘤显像。
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