目的探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆及海马区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组,每组12只。AD模型组和FK506组采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型,FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)干预。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,原位末端凋亡法(TUNEL)检测凋亡细胞,实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组化检测海马区促凋亡蛋白(Bad)、细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果与对照组相比,AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01),海马CA1区神经元细胞凋亡率增高(P<0.05),而FK506可改善AD大鼠的学习记忆能力,并能减少海马CA1区神经元细胞凋亡率(P<0.05);Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异(P>0.05),而FK506可显著减少AD大鼠海马区Caspase-3的表达(P<0.05)。结论抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。AD的发病机制可能为,活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3,最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可通过阻断该途径来治疗AD。