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【摘要】目的：探讨阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：将 50例急性脑梗死患者随机分为阿加曲班治疗组 ( 25例 )和常规治疗对照组 ( 25例)。治疗组予静脉滴注阿加曲班,开始2 d内每天60 mg , 24 h持续静脉滴注, 其后的 5 d每天 20 mg ,一日一次静点, 同时给予阿司匹林抗血小板聚集, 舒血宁，依达拉奉等脑保护治疗; 对照组不用阿加曲班, 其他同治疗组。两组治疗14 d后进行临床神经功能缺损程度 ( CSS )评分与日常生活活动能力量表 ( BI)评分。结果：治疗组CSS、 BI改善均优于对照组, 差异有统计学意义 (P <0.05)。结论：急性脑梗死应用阿加曲班联合脑保护治疗有效。
急性脑梗死时间窗内溶栓治疗, 挽救缺血半暗带, 能最大程度的减轻神经功能缺损。但急性脑梗死患者受多种原因影响, 造成院前延误, 已超过治疗时间窗, 限制了溶栓治疗。部分患者发展为进展性卒中。凝血酶抑制剂阿加曲班被证实可改善急性脑梗死所致的神经功能障碍,我们应用阿加曲班急性脑梗死患者进行治疗,取得了比较满意的疗效，现报道如下。
1研究方法
1.1临床资料:同期收治的 50例急性脑梗死患者, 男 31例,女 19例;年龄 55~ 78岁, 平均 65 . 3岁。均符合全国第四届脑血管会议修订的诊断标准, 并经头颅 CT确诊, 均无严重全身并发症及出血性疾病或出血倾向。将 50例患者随机分为观察组及对照组各 25例,其一般资料具有可比性。
1.2治疗方法
（1）治疗组: 阿加曲班注射液在开始的第 1、 2天, 60 mg /d ,经 24 h持续静脉滴注,其后的 5 d每天 20 mg ,一日一次静点,每次 3 h静脉滴完; 同时给予阿司匹林 100 mg 口服,1次 /d , 共用 14 d ;舒血宁20ml+ 0 . 9%生理盐水250 m l静脉滴注, 1次 / d , 共用 7~ 10 d ;依达拉奉30mg+ 0 . 9%生理盐水 100 m l静脉滴注, 1次 /d , 共用 7d ; 酌情使用甘露醇。
（2）对照组: 不用阿加曲班, 其他治疗同阿加曲班组。
1.3疗效评定
依据全国第四届脑血管病学术会议修定的临床神经功能缺损程度评分标准（CSS）与 日常生活活动能力量表 ( BI ) ), 分别于治疗前和治疗 14 d进行评分。临床疗效评定标准: 1.基本痊愈: 90% < 功能缺损评分减少 <100%, 病残程度 0级; 2.显著进步: 45<功能缺损评分减少<90 ,病残程度 1~ 3级; 3.进步: 17% <功能缺损评分减少<45%以上; 4. 无变化: 功能缺损评分减少 0 % ~ 17% ; 5.恶化:功能缺损评分增加。总有效包括基本痊愈、显著进步及进步。
2结果
观察组基本痊愈5例、显著进步 10例、进步8例、无变化1例、 恶化1例、 死亡 0例,总有效率 (基本痊愈 + 显著进步 +进步 )为 92 . 0%,对照组基本痊愈3例、显著进步7例、进步11例、无变化1例、恶化 1例、死亡 0例, 总有效率84 . 0%,观察组总有效率显著高于对照组 (P < 0 . 05)。
3讨论
急性脑梗死目前得到广泛认同的治疗方法, 是早期恢复血流的溶栓治疗。但是即使在美国,也只有不到 3 % 的卒中患者能接受溶栓治疗。由于时间窗原因, 许多患者无超早期溶栓机会, 而且进展性脑梗死6 h后症状还在逐渐加重,甚至有的患者48 h内或更长时间病情仍在进展。因此,在不能进行超早期溶栓的情况下, 尽早改善脑缺血区的血液循环,恢复脑细胞的正常代谢, 减轻再灌注损伤,改善缺血脑组织的功能, 成为治疗急性脑梗死的关键。阿加曲班是化学合成的低分子精氨酸的衍生物,相对分子质量527 u ,半衰期短 39~ 51m i n ,在肝脏代谢, 通过胆汁、粪便排出,不受年龄、性别和肾功能的影响。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性,在治疗浓度时,对相关的丝氨酸蛋白酶(胰蛋白酶、Xa 、血浆酶和激肽释放酶)几乎没有影响; 在极低浓度时,可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。阿加曲班可以降低继发脑微血栓形成, 改善局部侧支脑血流,保护缺血半暗带。研究表明 ,阿加曲班在肝脏代谢 ,通过胆汁粪便排出，在中等肝功能损害的患者 ,阿加曲班的清除率降低大约 4倍 ,半衰期增加 3倍 ,故剂量应相应调低至 1 /4[1]，仍可以安全使用[2]。阿加曲班与常用药物 (包括阿司匹林 )之间不存在相互作用和干扰 ,合并用药不需要调整剂量。阿加曲班抗凝与历史性对照(阿司匹林、华法林、低分子右旋糖酐)比较 ,在明显改善临床预后的同时，不增加出血的风险 ,而且重复使用阿加曲班仍然保持良好的效果和安全性[3]。
本实验表明, 阿加曲班治疗50例急性脑梗死, 取得较好的临床效果, 优于对照组。确实可提高疗效,值得在临床中推广应用。
参考文献
[1]Kam PC, Kaur N, Thong CL. Directthrombin inhibitors :pharmacology and clinical relevance. Direct thrombin inhibitors : pharmacology and clinical relevance. Anaesthesia,2005, 60 (6) : 565- 574.
[2]Levine RL, Hursting MJ , McCollum D. Argatroban ,therapyin heparin-induced thr ombocytopeina with hepatic dysfunction. Chest, 2006, 129 (5) : 1167-1175.
[3]Serebruany MV, Malinin A I , SerebruanyVL1.Argatroban, a direct thrombin inhibit or for heparin-induced thrombocytopaenia: present and future perspectives1 Expert Op in Pharmacother, 2006, 7 (1) : 81-89.
急性脑梗死时间窗内溶栓治疗, 挽救缺血半暗带, 能最大程度的减轻神经功能缺损。但急性脑梗死患者受多种原因影响, 造成院前延误, 已超过治疗时间窗, 限制了溶栓治疗。部分患者发展为进展性卒中。凝血酶抑制剂阿加曲班被证实可改善急性脑梗死所致的神经功能障碍,我们应用阿加曲班急性脑梗死患者进行治疗,取得了比较满意的疗效，现报道如下。
1研究方法
1.1临床资料:同期收治的 50例急性脑梗死患者, 男 31例,女 19例;年龄 55~ 78岁, 平均 65 . 3岁。均符合全国第四届脑血管会议修订的诊断标准, 并经头颅 CT确诊, 均无严重全身并发症及出血性疾病或出血倾向。将 50例患者随机分为观察组及对照组各 25例,其一般资料具有可比性。
1.2治疗方法
（1）治疗组: 阿加曲班注射液在开始的第 1、 2天, 60 mg /d ,经 24 h持续静脉滴注,其后的 5 d每天 20 mg ,一日一次静点,每次 3 h静脉滴完; 同时给予阿司匹林 100 mg 口服,1次 /d , 共用 14 d ;舒血宁20ml+ 0 . 9%生理盐水250 m l静脉滴注, 1次 / d , 共用 7~ 10 d ;依达拉奉30mg+ 0 . 9%生理盐水 100 m l静脉滴注, 1次 /d , 共用 7d ; 酌情使用甘露醇。
（2）对照组: 不用阿加曲班, 其他治疗同阿加曲班组。
1.3疗效评定
依据全国第四届脑血管病学术会议修定的临床神经功能缺损程度评分标准（CSS）与 日常生活活动能力量表 ( BI ) ), 分别于治疗前和治疗 14 d进行评分。临床疗效评定标准: 1.基本痊愈: 90% < 功能缺损评分减少 <100%, 病残程度 0级; 2.显著进步: 45<功能缺损评分减少<90 ,病残程度 1~ 3级; 3.进步: 17% <功能缺损评分减少<45%以上; 4. 无变化: 功能缺损评分减少 0 % ~ 17% ; 5.恶化:功能缺损评分增加。总有效包括基本痊愈、显著进步及进步。
2结果
观察组基本痊愈5例、显著进步 10例、进步8例、无变化1例、 恶化1例、 死亡 0例,总有效率 (基本痊愈 + 显著进步 +进步 )为 92 . 0%,对照组基本痊愈3例、显著进步7例、进步11例、无变化1例、恶化 1例、死亡 0例, 总有效率84 . 0%,观察组总有效率显著高于对照组 (P < 0 . 05)。
3讨论
急性脑梗死目前得到广泛认同的治疗方法, 是早期恢复血流的溶栓治疗。但是即使在美国,也只有不到 3 % 的卒中患者能接受溶栓治疗。由于时间窗原因, 许多患者无超早期溶栓机会, 而且进展性脑梗死6 h后症状还在逐渐加重,甚至有的患者48 h内或更长时间病情仍在进展。因此,在不能进行超早期溶栓的情况下, 尽早改善脑缺血区的血液循环,恢复脑细胞的正常代谢, 减轻再灌注损伤,改善缺血脑组织的功能, 成为治疗急性脑梗死的关键。阿加曲班是化学合成的低分子精氨酸的衍生物,相对分子质量527 u ,半衰期短 39~ 51m i n ,在肝脏代谢, 通过胆汁、粪便排出,不受年龄、性别和肾功能的影响。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性,在治疗浓度时,对相关的丝氨酸蛋白酶(胰蛋白酶、Xa 、血浆酶和激肽释放酶)几乎没有影响; 在极低浓度时,可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集。阿加曲班可以降低继发脑微血栓形成, 改善局部侧支脑血流,保护缺血半暗带。研究表明 ,阿加曲班在肝脏代谢 ,通过胆汁粪便排出，在中等肝功能损害的患者 ,阿加曲班的清除率降低大约 4倍 ,半衰期增加 3倍 ,故剂量应相应调低至 1 /4[1]，仍可以安全使用[2]。阿加曲班与常用药物 (包括阿司匹林 )之间不存在相互作用和干扰 ,合并用药不需要调整剂量。阿加曲班抗凝与历史性对照(阿司匹林、华法林、低分子右旋糖酐)比较 ,在明显改善临床预后的同时，不增加出血的风险 ,而且重复使用阿加曲班仍然保持良好的效果和安全性[3]。
本实验表明, 阿加曲班治疗50例急性脑梗死, 取得较好的临床效果, 优于对照组。确实可提高疗效,值得在临床中推广应用。
参考文献
[1]Kam PC, Kaur N, Thong CL. Directthrombin inhibitors :pharmacology and clinical relevance. Direct thrombin inhibitors : pharmacology and clinical relevance. Anaesthesia,2005, 60 (6) : 565- 574.
[2]Levine RL, Hursting MJ , McCollum D. Argatroban ,therapyin heparin-induced thr ombocytopeina with hepatic dysfunction. Chest, 2006, 129 (5) : 1167-1175.
[3]Serebruany MV, Malinin A I , SerebruanyVL1.Argatroban, a direct thrombin inhibit or for heparin-induced thrombocytopaenia: present and future perspectives1 Expert Op in Pharmacother, 2006, 7 (1) : 81-89.