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【摘 要】目的：探讨米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法：将160例围绝经期功能性子宫出血患者随机分为米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗组（实验组）与米非司酮组（对照组），每组各80例， 比较两组患者的临床疗效及不良反应。结果：实验组的治愈率（28.75% ）、有效率（63.75%）和总有效率（ 92.5% ）均高于对照组的22.5%、48.75%和71.25%，差异有统计学意义（ P<0.05）。在对促卵泡生成素、黄体生成素、孕激素及雌二醇等激素水平的影响上均无统计学意义（ P﹥0.05）。結论：米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血效果显著，临床效果优于单用米非司酮。
【关键词】米非司酮；围绝经期功能性子宫出血；归脾丸；六味地黄丸
功能性子宫出血为因调节生殖的神经内分泌机制紊乱引起的一种子宫异常出血，而无全身及生殖器官的器质性病变[1]。功能性子宫出血可分为无排卵性和排卵性两类，临床主要以无排卵性常见。围绝经期功能性子宫出血主要是一种卵巢功能障碍引起的疾病，卵泡不能发育成熟，且无黄体形成， 子宫因受到单一雌激素刺激而无孕酮对抗，因此会引起雌激素撤退性出血或雌激素突破性出血[2]。本文对我院收治的160例围绝经期功能性子宫出血患者回顾性分析，并对米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗和米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效进行对比。
1资料与方法
1.1临床资料
选择河南省商丘市宁陵县妇幼保健院于2008年10月至2012 年12月收治的160例围绝经期功能性子宫出血患者，年龄39-58岁，平均（45.8±1.2）岁。病程7个月到3年，平均（15±3）个月。132例伴有不同程度的贫血， 血红蛋白值为（77.28±3.26）g/L；所有患者均有不同程度的月经周期紊乱、经期延长、月经量过多等临床表现。所有患者均无药物治疗禁忌，将患者分为两组： 米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸组（实验组）和米非司酮组（对照组）， 每组各80例。两组在年龄、病程、贫血程度等方面差异无统计学意义。
1.2治疗方法
对照组采用米非司酮进行治疗，刮宫后第5天开始每晚空腹口服米非司酮片25mg， 连服21d，停药7d，连用3个月。实验组在口服米非司酮片基础上加服归脾丸和六味地黄丸，每日各3次，每次各9g。定期检测患者子宫内膜厚度、血清激素水平，用药期间每月复查血常规及肝、肾功能。
1.3疗效标准
治愈：子宫异常出血停止，月经恢复正常，监测有排卵，随访1年无复发；有效：出血量有所减少，月经紊乱及排卵等症状有好转； 无效：出血量、月经紊乱及排卵均无改善，伴随症状无好转。
1.4统计学方法
所有资料均采用SPSS18.0进行统计处理，计量资料采用χ±s进行统计，以P﹤0.05 认为有统计学意义。
2结果
2.1治疗效果
治疗组患者经米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗治疗后治愈23例，有效51例，无效6例，总有效率为92.5%；对照组患者经过米非司酮治疗后子宫出血病情控制效果为： 治愈18 例，有效39例，无效23 例，治疗总有效率71.25%；两组患者功能性子宫出血病情控制效果差异显著（P<0.05），见表1。
2.2激素水平变化
两组患者血清激素水平比较： 研究组血清激素水无显著性差异，（P>0.05） ，见表2。
3讨论
围绝经期功能性子宫出血为卵巢功能逐渐衰退引起的一种内分泌紊乱性疾病，一般卵泡发育不能成熟、因此无排卵和无黄体形成，子宫内膜持续受到雌激素刺激增生而无孕激素的抵抗，因此会发生因此会引起雌激素撤退性出血或雌激素突破性出血[3]。围绝经期妇女发生的功血多是由于卵巢功能渐趋于衰竭，卵子数目将近耗竭，因此分泌的激素水平明显减少，下丘脑及垂体的失去了性激素对其正反馈作用，垂体分泌卵泡刺激素及黄体生成素增高，而无黄体生成素波峰形成，不能引起排卵[4]。患者常表现为月经经期紊乱、经期延长、月经量多、甚至月经淋漓不尽主要症状，病情反复难愈，失血量多会引起患者贫血，严重者会引起凝血功能障碍，加重出血，子宫内膜因持续无排卵造成的持续增生，还会引发癌变[5]。围绝经期功能性子宫出血的治疗方法有器械刮宫法、药物刮宫法及激素等治疗方法来快速止血、预防出血过多过频[6]。
米非司酮是一种具有甾体结构的激素类药物，对子宫内膜孕激素受体有高度亲和力。米非司酮不仅作用于子宫内膜还能作用于作用于卵巢， 抑制卵泡的发育、使排卵延迟； 还能作用于下丘脑与垂体，在下丘脑， 通过抑制黄体生成素释放激素（LHRH ） 的分泌来影响黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌； 在垂体， 能抑制FSH及LH的释放。近年的研究发现， 米非司酮对围绝经期功能性子宫出血有较好的治疗效果[7]。围绝经期功血患者多表现为 肝肾不足， 气血两亏，中药归脾丸的主要功效是健脾肾、益气补血[8]。六味地黄丸则具有滋肾养肝的作用。这两味中成药能够起到补气血、养肝肾的作用。本实验研究结果显示， 实验组应用米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功血的治愈率、有效率及总有效率均高于单独应用米非司酮组，但两者在激素水平的影响上变化不大。综上所述， 米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效肯定， 是一种安全、有效的治疗方法， 值得临床推广应用。
参考文献：
[1] Deligeoroglou E， Karountzos V， Creatsas G.. Abnormal uterine bleeding and dysfunctional uterine bleeding in pediatric and adolescent gynecology[J].Gynecol Endocrinol， 2013， 29（1）：74-8. [2] Franke HR， Snaaijer FF， Houben PW，et al. Treatment of dysfunctional uterine bleeding in the perimenopause： the effects of adding combined estradiol/norethisterone acetate therapy to goserelin acetate treatment-a randomized， placebo-controlled， double-blind trial[J]. Gynecol Endocrinol， 2006， 22（12）：692-7.
[3] Pinkerton JV. Pharmacological therapy for abnormal uterine bleeding[J].Menopause，2011， 18（4）：453-61.
[4] Machado LS， Mathew M， Al-Hassani A，et al. Correlation of endometrial thickness， cycle day and histopathology in women with abnormal uterine bleeding[J].Saudi Med J， 2005， 26（2）：260-3.
[5] Moschos E， Ashfaq R， McIntire DD，et al. Saline-infusion sonography endometrial sampling compared with endometrial biopsy in diagnosing endometrial pathology[J].Obstet Gynecol， 2009， 113（4）：881-7.
[6] Socolov D， Socolov RV， Bu?ureanu S，et al. The use of hysteroscopy in the diagnostic on perimenopausal metrorrhagia. A study of 35 cases[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2005， 109（4）：813-6.
[7] 陳丽花.功能失调性子宫出血的治疗进展[J].海南医学，2007，18（3）：134- 135，59.
[8] 李颖，张自新，段辉.功能失调性子宫出血的药物治疗[J] .中国现代药物应用，2009，3 （ 7）：120-121.
【关键词】米非司酮；围绝经期功能性子宫出血；归脾丸；六味地黄丸
功能性子宫出血为因调节生殖的神经内分泌机制紊乱引起的一种子宫异常出血，而无全身及生殖器官的器质性病变[1]。功能性子宫出血可分为无排卵性和排卵性两类，临床主要以无排卵性常见。围绝经期功能性子宫出血主要是一种卵巢功能障碍引起的疾病，卵泡不能发育成熟，且无黄体形成， 子宫因受到单一雌激素刺激而无孕酮对抗，因此会引起雌激素撤退性出血或雌激素突破性出血[2]。本文对我院收治的160例围绝经期功能性子宫出血患者回顾性分析，并对米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗和米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效进行对比。
1资料与方法
1.1临床资料
选择河南省商丘市宁陵县妇幼保健院于2008年10月至2012 年12月收治的160例围绝经期功能性子宫出血患者，年龄39-58岁，平均（45.8±1.2）岁。病程7个月到3年，平均（15±3）个月。132例伴有不同程度的贫血， 血红蛋白值为（77.28±3.26）g/L；所有患者均有不同程度的月经周期紊乱、经期延长、月经量过多等临床表现。所有患者均无药物治疗禁忌，将患者分为两组： 米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸组（实验组）和米非司酮组（对照组）， 每组各80例。两组在年龄、病程、贫血程度等方面差异无统计学意义。
1.2治疗方法
对照组采用米非司酮进行治疗，刮宫后第5天开始每晚空腹口服米非司酮片25mg， 连服21d，停药7d，连用3个月。实验组在口服米非司酮片基础上加服归脾丸和六味地黄丸，每日各3次，每次各9g。定期检测患者子宫内膜厚度、血清激素水平，用药期间每月复查血常规及肝、肾功能。
1.3疗效标准
治愈：子宫异常出血停止，月经恢复正常，监测有排卵，随访1年无复发；有效：出血量有所减少，月经紊乱及排卵等症状有好转； 无效：出血量、月经紊乱及排卵均无改善，伴随症状无好转。
1.4统计学方法
所有资料均采用SPSS18.0进行统计处理，计量资料采用χ±s进行统计，以P﹤0.05 认为有统计学意义。
2结果
2.1治疗效果
治疗组患者经米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗治疗后治愈23例，有效51例，无效6例，总有效率为92.5%；对照组患者经过米非司酮治疗后子宫出血病情控制效果为： 治愈18 例，有效39例，无效23 例，治疗总有效率71.25%；两组患者功能性子宫出血病情控制效果差异显著（P<0.05），见表1。
2.2激素水平变化
两组患者血清激素水平比较： 研究组血清激素水无显著性差异，（P>0.05） ，见表2。
3讨论
围绝经期功能性子宫出血为卵巢功能逐渐衰退引起的一种内分泌紊乱性疾病，一般卵泡发育不能成熟、因此无排卵和无黄体形成，子宫内膜持续受到雌激素刺激增生而无孕激素的抵抗，因此会发生因此会引起雌激素撤退性出血或雌激素突破性出血[3]。围绝经期妇女发生的功血多是由于卵巢功能渐趋于衰竭，卵子数目将近耗竭，因此分泌的激素水平明显减少，下丘脑及垂体的失去了性激素对其正反馈作用，垂体分泌卵泡刺激素及黄体生成素增高，而无黄体生成素波峰形成，不能引起排卵[4]。患者常表现为月经经期紊乱、经期延长、月经量多、甚至月经淋漓不尽主要症状，病情反复难愈，失血量多会引起患者贫血，严重者会引起凝血功能障碍，加重出血，子宫内膜因持续无排卵造成的持续增生，还会引发癌变[5]。围绝经期功能性子宫出血的治疗方法有器械刮宫法、药物刮宫法及激素等治疗方法来快速止血、预防出血过多过频[6]。
米非司酮是一种具有甾体结构的激素类药物，对子宫内膜孕激素受体有高度亲和力。米非司酮不仅作用于子宫内膜还能作用于作用于卵巢， 抑制卵泡的发育、使排卵延迟； 还能作用于下丘脑与垂体，在下丘脑， 通过抑制黄体生成素释放激素（LHRH ） 的分泌来影响黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌； 在垂体， 能抑制FSH及LH的释放。近年的研究发现， 米非司酮对围绝经期功能性子宫出血有较好的治疗效果[7]。围绝经期功血患者多表现为 肝肾不足， 气血两亏，中药归脾丸的主要功效是健脾肾、益气补血[8]。六味地黄丸则具有滋肾养肝的作用。这两味中成药能够起到补气血、养肝肾的作用。本实验研究结果显示， 实验组应用米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功血的治愈率、有效率及总有效率均高于单独应用米非司酮组，但两者在激素水平的影响上变化不大。综上所述， 米非司酮联合归脾丸、六味地黄丸治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效肯定， 是一种安全、有效的治疗方法， 值得临床推广应用。
参考文献：
[1] Deligeoroglou E， Karountzos V， Creatsas G.. Abnormal uterine bleeding and dysfunctional uterine bleeding in pediatric and adolescent gynecology[J].Gynecol Endocrinol， 2013， 29（1）：74-8. [2] Franke HR， Snaaijer FF， Houben PW，et al. Treatment of dysfunctional uterine bleeding in the perimenopause： the effects of adding combined estradiol/norethisterone acetate therapy to goserelin acetate treatment-a randomized， placebo-controlled， double-blind trial[J]. Gynecol Endocrinol， 2006， 22（12）：692-7.
[3] Pinkerton JV. Pharmacological therapy for abnormal uterine bleeding[J].Menopause，2011， 18（4）：453-61.
[4] Machado LS， Mathew M， Al-Hassani A，et al. Correlation of endometrial thickness， cycle day and histopathology in women with abnormal uterine bleeding[J].Saudi Med J， 2005， 26（2）：260-3.
[5] Moschos E， Ashfaq R， McIntire DD，et al. Saline-infusion sonography endometrial sampling compared with endometrial biopsy in diagnosing endometrial pathology[J].Obstet Gynecol， 2009， 113（4）：881-7.
[6] Socolov D， Socolov RV， Bu?ureanu S，et al. The use of hysteroscopy in the diagnostic on perimenopausal metrorrhagia. A study of 35 cases[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2005， 109（4）：813-6.
[7] 陳丽花.功能失调性子宫出血的治疗进展[J].海南医学，2007，18（3）：134- 135，59.
[8] 李颖，张自新，段辉.功能失调性子宫出血的药物治疗[J] .中国现代药物应用，2009，3 （ 7）：120-121.