超氧中介巯基氧化剂对骨骼肌型钙释放通道的调控作用

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目的 通过研究可氧化巯基的萘醌(NQ)和硒(Se)化合物对骨骼肌型钙释放通道 (RyR1)的调控作用,探讨以O·-2-巯基为基础的氧化胁迫对细胞钙调控机制/钙信号通路的影响.方法 在NQ和Se的激活及抑制浓度下,考察骨骼肌肌质网(SR)囊泡系的O·-2的产量及其对[3H]-ryanodine结合、钙释放动力学、RyR1的氧化还原电势Eryr、单通道活动和通道蛋白的自由巯基群规模等的影响.结果 RyR1的自由巯基逐渐被NQ或Se氧化,表现为先激活后抑制通道;导致Eryr分别向更加还原和氧化方向移动;氧化巯基同时伴有浓度依赖性的O·-2产生,后者参与氧化RyR1自由巯基.结论 O·-2在NQ和Se类巯基氧化剂调控RyR1的机制中起到重要作用,其主要作用目标之一是RyR1中那些对氧化环境敏感的自由巯基职能群.
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