微小RNA155通过降低核转录因子κB表达减轻异烟肼致人肝细胞损伤

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:LanceXulei
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目的探讨异烟肼(INH)致人肝细胞损伤中微小RNA155(miR-155)调控核转录因子κB(NF-κB)信号通路的作用机制。方法培养人正常肝细胞HL-7702,加入INH成功建立肝细胞损伤模型后,向细胞内转染小干扰RNA(miR-155 mimics与miR-155 inhibitor)。实验分为6组:对照组、模型组、过表达组(INH+miR-155 mimics)、mimics阴性对照组(mimics阴性对照)、敲减组(INH+miR-155 inhibitor)、inhibitor阴性对照组(inhibitor阴性对照)。赖氏法检测各组细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测肝细胞中miR-155、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平。结果对照组,模型组,过表达组,mimics阴性对照组,敲减组,inhibitor阴性对照组的ALT分别为(3. 60±0. 48),(9. 63±0. 27),(15. 54±0. 35),(3. 95±0. 69),(7. 63±0. 36),(4. 33±0. 19) U·L-1; AST分别为(6. 97±0. 18),(13. 59±0. 22),(18. 53±0. 26),(6. 94±0. 23),(10. 79±0. 20),(6. 92±0. 20) U·L-1; NF-κB mRNA分别为0. 99±0. 02,2. 47±0. 04,3. 16±0. 05,0. 98±0. 05,1. 64±0. 06,0. 99±0. 02; TNF-αmRNA分别为0. 97±0. 02,2. 56±0. 12,3. 24±0. 06,1. 03±0. 02,1. 70±0. 03,0. 97±0. 02; IL-6 mRNA分别为1. 06±0. 02,2. 12±0. 06,2. 91±0. 07,1. 04±0. 04,1. 66±0. 12,0. 94±0. 03,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论通过敲减miR-155可降低NF-κB的表达,从而减轻INH致人肝细胞损伤。
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