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摘 要 目的：研究埃索美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎的效果。方法：联合组48例采用埃索美拉唑20mg，每日早晨空腹服用，莫沙比利5mg，每日3次，餐前半小时服用；对照组46例单用埃索美拉唑20mg，每日早晨空腹服用。观察对比两组的疗效及总有效率。结果：联合组显效31例，有效13例，总有效率91.7%；对照组显效17例，有效15例，总有效率69.6%，两组比较差异有统学意义(P＜0.05)。结论：埃索美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎，效果优于单用埃索美拉唑。
关键词 埃索美拉唑 莫沙比利
资料与方法
2006年6月～2007年6月收治反流性食管炎患者94例，均有烧灼感、反酸、胸骨后灼痛等症状，经胃镜证实为反流性食管炎（RE），并排除食道肿瘤、上消化道溃疡等疾病。按随机数字分组，单数为联合组48例，男20例，女28例；年龄26～68岁，平均46±14.2岁，病程6.3±1.5年；双数为对照组46例，男18例，女28例；年龄29～64岁，平均44±15.3岁，病程5.9±1.4年。两组在性别、年龄、病程等方面经t或X2检查，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组在治疗前均未使用质子抑制剂和H2受体拮抗剂。
治疗方法：联合组使用埃索美拉唑20mg每日早晨空腹服用，莫沙比利5mg，每日3次，餐半小时服用；对照组服用埃索美拉唑20mg，每日早空腹服用。治疗6周后复查胃镜。
疗效评定标准：①显效：症状完全消失；②有效：偶见症状；③无效：症状无变化。显效和有效均归为有效。胃镜检查食管炎根据中华医学会消化镜分会烟台会议标准，分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。
安全性与耐受性：所有不良反应都要求报告，在治疗开始和结束(完成最后一段服药期后2～5天)监测血、尿常规，如有指标异常，需作进一步随访。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行分析。
结 果
两组治疗6周后效果比较：联合组显效31例，有效13例，无效4例，总有效率91.7%；对照组显效17例，有效15例，無效14例，总有效率69.6%。经X2检验，P＜0.05，差异有显著性。
安全性和耐受性：两组均有良好的耐受性，最常见的不良反应为消化道症状(如腹痛、恶心、腹泻)和头痛等，症状都很轻微，无需中断用药，两组对比差异无显著性。治疗期间未见严重的不良反应，实验室指标提示无安全性问题。
讨 论
有研究表明，将胃内pH值提高至＞4是治疗RE的关键［1］。因为黏膜愈合与24小时胃内pH＞4的时间直接相关，这个相关性能很好解释PPI高效、持续控制胃酸、快速缓解症状和食管愈合率高的关系。
有文献比较兰索拉唑30mg/日，雷贝拉唑20mg/日和潘妥拉唑40mg/日与奥美拉唑 20mg/日的疗效，发现这些药物在4周和8周的疗效相似［2］。埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，人肝微粒体的研究显示［3］，奥美拉唑的光学异构体在转化成主要的代谢产物为埃索美拉唑砜和5-羟-5-O-去甲基埃索美拉唑，两种异构体的代谢主要由两种肝细胞色素P450异构体即CYP2C19和CYP3A4介导，但两种异构体的代谢率不同。CYP3A4对埃索美拉唑代谢程度大于R-异构体，而CYP2C19对埃索美拉唑的代谢程度小于R-异构体。埃索美拉唑(S-异构体)的固有清除率约比R-异构体低3倍，这主要是因为埃索美拉唑由CYP2C19转化成5-羟代谢物的固有清除率显著低于R-异构体。
所以，埃索美拉唑的首过代谢低于奥美拉唑和R-异构体，其总代谢清除率亦低于R-异构体，使药物血浆浓度更高，因而具用更好的临床疗效和酸相关疾病的治疗能力。
莫沙比利为选择性5-HT4受体激动剂，可直接作用于平滑肌，也可选择性激动消化道黏膜下的神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而产生上消化道的促动力作用，加速排空，有利于防止胃内容物反流。与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受体无亲合力，故无该类受体阻滞所引起的锥体外系的不良反应。
参考文献
1 Ewards S J,Tind T,Lundelll,等.质子泵抑制剂治疗急性反流性食管炎的系统回顾.中华消化杂志,2002,22:491-493.
2 许国铭，邹多武.兰素拉唑治疗反流性胃管炎临床观察.中华消化杂志,1999(4):243-245.
3 Richter JE.Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications.Am J Gastroenterol,1997, 92:30-34.
关键词 埃索美拉唑 莫沙比利
资料与方法
2006年6月～2007年6月收治反流性食管炎患者94例，均有烧灼感、反酸、胸骨后灼痛等症状，经胃镜证实为反流性食管炎（RE），并排除食道肿瘤、上消化道溃疡等疾病。按随机数字分组，单数为联合组48例，男20例，女28例；年龄26～68岁，平均46±14.2岁，病程6.3±1.5年；双数为对照组46例，男18例，女28例；年龄29～64岁，平均44±15.3岁，病程5.9±1.4年。两组在性别、年龄、病程等方面经t或X2检查，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组在治疗前均未使用质子抑制剂和H2受体拮抗剂。
治疗方法：联合组使用埃索美拉唑20mg每日早晨空腹服用，莫沙比利5mg，每日3次，餐半小时服用；对照组服用埃索美拉唑20mg，每日早空腹服用。治疗6周后复查胃镜。
疗效评定标准：①显效：症状完全消失；②有效：偶见症状；③无效：症状无变化。显效和有效均归为有效。胃镜检查食管炎根据中华医学会消化镜分会烟台会议标准，分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。
安全性与耐受性：所有不良反应都要求报告，在治疗开始和结束(完成最后一段服药期后2～5天)监测血、尿常规，如有指标异常，需作进一步随访。
统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行分析。
结 果
两组治疗6周后效果比较：联合组显效31例，有效13例，无效4例，总有效率91.7%；对照组显效17例，有效15例，無效14例，总有效率69.6%。经X2检验，P＜0.05，差异有显著性。
安全性和耐受性：两组均有良好的耐受性，最常见的不良反应为消化道症状(如腹痛、恶心、腹泻)和头痛等，症状都很轻微，无需中断用药，两组对比差异无显著性。治疗期间未见严重的不良反应，实验室指标提示无安全性问题。
讨 论
有研究表明，将胃内pH值提高至＞4是治疗RE的关键［1］。因为黏膜愈合与24小时胃内pH＞4的时间直接相关，这个相关性能很好解释PPI高效、持续控制胃酸、快速缓解症状和食管愈合率高的关系。
有文献比较兰索拉唑30mg/日，雷贝拉唑20mg/日和潘妥拉唑40mg/日与奥美拉唑 20mg/日的疗效，发现这些药物在4周和8周的疗效相似［2］。埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，人肝微粒体的研究显示［3］，奥美拉唑的光学异构体在转化成主要的代谢产物为埃索美拉唑砜和5-羟-5-O-去甲基埃索美拉唑，两种异构体的代谢主要由两种肝细胞色素P450异构体即CYP2C19和CYP3A4介导，但两种异构体的代谢率不同。CYP3A4对埃索美拉唑代谢程度大于R-异构体，而CYP2C19对埃索美拉唑的代谢程度小于R-异构体。埃索美拉唑(S-异构体)的固有清除率约比R-异构体低3倍，这主要是因为埃索美拉唑由CYP2C19转化成5-羟代谢物的固有清除率显著低于R-异构体。
所以，埃索美拉唑的首过代谢低于奥美拉唑和R-异构体，其总代谢清除率亦低于R-异构体，使药物血浆浓度更高，因而具用更好的临床疗效和酸相关疾病的治疗能力。
莫沙比利为选择性5-HT4受体激动剂，可直接作用于平滑肌，也可选择性激动消化道黏膜下的神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而产生上消化道的促动力作用，加速排空，有利于防止胃内容物反流。与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受体无亲合力，故无该类受体阻滞所引起的锥体外系的不良反应。
参考文献
1 Ewards S J,Tind T,Lundelll,等.质子泵抑制剂治疗急性反流性食管炎的系统回顾.中华消化杂志,2002,22:491-493.
2 许国铭，邹多武.兰素拉唑治疗反流性胃管炎临床观察.中华消化杂志,1999(4):243-245.
3 Richter JE.Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications.Am J Gastroenterol,1997, 92:30-34.