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【摘 要】 目的 探索异位妊娠应用药物保守治疗的最佳疗效方案。方法 我卫生院收治的40例异位妊娠患者应用药物进行保守治疗。将患者分为4组，每组10例，A组用米非司酮治疗；B组用米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）治疗5天，C组用米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）单次给药；D组用米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）加四氢叶酸钙治疗。结果 通过本临床实验显示，在异位妊娠保守治疗方案中，D组疗效最好，但增加成本的同时可增加副反应的发生，故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床，A组副反应虽然小，但疗效最差，可适用于血清β-HCG较低者。结论 对于异位妊娠的患者，要根据患者的实际情况选择用药方法，以确保疗效。
【关键词】 保守治疗 异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮 四氢叶酸钙
【中图分类号】 R714.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0258-01
近年异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势，严重危及孕妇生命及生殖健康。随着异位妊娠早期诊断率的提高，为保守治疗异位妊娠，保留患者生育功能创造了条件。其治疗方法主要有手术治疗和各种保守治疗。本文将我卫生院收治的异位妊娠患者应用药物保守治疗4种方法介绍如下，探讨其疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择
研究对象为我卫生院2013年全年收治的异位妊娠患者，共计40例，将患者按治疗的先后顺序随机分为4组，每组10例。全部患者全部符合异位妊娠的诊断标准。
1.2 治疗方法
A組：米非司酮片150mg每日一次连用两天，服药前后2小时空腹，温开水送服，观察血β-HCG改变，1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败改用D方法。B组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第三天MTX0.4mg/kg？d肌内注射，每日1次，5天一疗程，在治疗第4天、第7天观察血β-HCG，如1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败，改用D方法。C组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第三天采用单次MTX肌内注射，剂量1mg/kg或50mg/m2。在治疗第4天、第7天观察血β-HCG，如1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败。改用D方法。D组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第3、5、7、9天MTX肌内注射，每日1次，剂量1mg/kg或50mg/m2，第4、6、8、10天四氢叶酸钙肌内注射，每日1次，剂量0.1mg/kg。MTX与四氢叶酸钙两药相隔24小时，在治疗第4天、第7、10、14天观察血β-HCG，3周后血β-HCG下降<15%。本方法失败。各组用药期间观察血象、腹痛及生命体征变化，用药3周后血β-HCG下降<15%或下降后又回升为失败。若观察治疗过程中出现腹痛加重、内出血增多，则改行手术治疗。
1.3 疗效评价[1]
用药后每周测定血β-HCG2次，每周复查阴道B超1次，以此判断治疗效果。用药期限3周，治疗成功标准：血β-HCG下降至正常（<5U/L），B超检查及妇科检查异位妊娠包块缩小或消失，子宫直肠窝液性暗区消失或<50%，生命体征正常为治愈。治疗失败标准：用药后，血β-HCG持续不降或升高，患者出现腹痛或腹痛加剧，异位妊娠包块增大或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多，最终以手术治疗，并病理证实为异位妊娠。超过3周视为本方法失败，为持续性异位妊娠。
1.4 统计学方法
采用PEMS3.1统计软件包，用χ2进行检验。
2 结果
通过本临床实验显示，在异位妊娠保守治疗方案中，D组疗效最好，但增加成本的同时可增加副反应的发生，故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床，A组副反应虽然小，但疗效最差，可适用于血清β-HCG较低者。
3 讨论
MTX属叶酸拮抗物，能与二氢叶酸还原酶活性部位结合[2]，从而阻止嘌呤环与胸腺嘧啶核苷酸的合成，干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，而滋养细胞对MTX有高度敏感性，从而达到胎盘、绒毛变性坏死、胚胎死亡，达到治疗异位妊娠的目的。在治疗过程中，可出现骨髓抑制和胃肠道反应及肝功能损害。米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚胎坏死，有作者认为输卵管部位的激素受体对此药的敏感性差，但几乎无副反应发生。B、C、D组两药合用有疗效相加的作用，能有效、更快地抑制滋养细胞增长，减少发生输卵管妊娠破裂的危险性，显著提高成功率，本研究显示，二者联合治疗不仅提高了治疗成功率，血β-HCG下降速度及幅度明显高于单用米非司酮组。D组利用3种药物不同的药理作用，保守治疗异位妊娠，MTX用的量大、用的时间长，明显提高了治疗成功率。但也会增加毒副反应，四氢叶酸钙起到解毒作用。3药联合应用增加了药物成本，一般用于血β-HCG较高者；B、C组有较好的疗效，且毒副反应小值得推广，如其是C组用药时间短，病人更易接受。因此对于异位妊娠患者应视具体情况采取个体化治疗，在治疗无效时可考虑应用D组。
4 结论
通过本临床实验显示，在异位妊娠保守治疗方案中，D组疗效最好，但增加成本的同时可增加副反应的发生，故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床，A组副反应虽然小，但疗效最差，可适用于血清β-HCG较低者。近年来异位妊娠发病率呈逐渐上升趋势，随着早期诊断技术的不断提高，相当部分的异位妊娠能在未破裂前得以诊断。国内外许多研究表明异位妊娠患者的生育力与不同治疗方法有关，药物作用能使妊娠组织完全溶解，无管壁损伤。尤其是对有不孕因素者，药物治疗比保守性手术更有效，因此采用合理、有效的药物治疗方法，对迫切要求保留生育能力的妇女意义更为重大。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004，1：110-116.
[2]王淑玉.实用妇产科治疗规范[M].第11版.江苏：江苏科学技术出版社，2002，11：151.
【关键词】 保守治疗 异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮 四氢叶酸钙
【中图分类号】 R714.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0258-01
近年异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势，严重危及孕妇生命及生殖健康。随着异位妊娠早期诊断率的提高，为保守治疗异位妊娠，保留患者生育功能创造了条件。其治疗方法主要有手术治疗和各种保守治疗。本文将我卫生院收治的异位妊娠患者应用药物保守治疗4种方法介绍如下，探讨其疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择
研究对象为我卫生院2013年全年收治的异位妊娠患者，共计40例，将患者按治疗的先后顺序随机分为4组，每组10例。全部患者全部符合异位妊娠的诊断标准。
1.2 治疗方法
A組：米非司酮片150mg每日一次连用两天，服药前后2小时空腹，温开水送服，观察血β-HCG改变，1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败改用D方法。B组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第三天MTX0.4mg/kg？d肌内注射，每日1次，5天一疗程，在治疗第4天、第7天观察血β-HCG，如1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败，改用D方法。C组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第三天采用单次MTX肌内注射，剂量1mg/kg或50mg/m2。在治疗第4天、第7天观察血β-HCG，如1周后血β-HCG下降<15%，重复给药1次，3周后血β-HCG下降<15%，本方法失败。改用D方法。D组：先口服米非司酮片150mg每日一次连用两天，第3、5、7、9天MTX肌内注射，每日1次，剂量1mg/kg或50mg/m2，第4、6、8、10天四氢叶酸钙肌内注射，每日1次，剂量0.1mg/kg。MTX与四氢叶酸钙两药相隔24小时，在治疗第4天、第7、10、14天观察血β-HCG，3周后血β-HCG下降<15%。本方法失败。各组用药期间观察血象、腹痛及生命体征变化，用药3周后血β-HCG下降<15%或下降后又回升为失败。若观察治疗过程中出现腹痛加重、内出血增多，则改行手术治疗。
1.3 疗效评价[1]
用药后每周测定血β-HCG2次，每周复查阴道B超1次，以此判断治疗效果。用药期限3周，治疗成功标准：血β-HCG下降至正常（<5U/L），B超检查及妇科检查异位妊娠包块缩小或消失，子宫直肠窝液性暗区消失或<50%，生命体征正常为治愈。治疗失败标准：用药后，血β-HCG持续不降或升高，患者出现腹痛或腹痛加剧，异位妊娠包块增大或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多，最终以手术治疗，并病理证实为异位妊娠。超过3周视为本方法失败，为持续性异位妊娠。
1.4 统计学方法
采用PEMS3.1统计软件包，用χ2进行检验。
2 结果
通过本临床实验显示，在异位妊娠保守治疗方案中，D组疗效最好，但增加成本的同时可增加副反应的发生，故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床，A组副反应虽然小，但疗效最差，可适用于血清β-HCG较低者。
3 讨论
MTX属叶酸拮抗物，能与二氢叶酸还原酶活性部位结合[2]，从而阻止嘌呤环与胸腺嘧啶核苷酸的合成，干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，而滋养细胞对MTX有高度敏感性，从而达到胎盘、绒毛变性坏死、胚胎死亡，达到治疗异位妊娠的目的。在治疗过程中，可出现骨髓抑制和胃肠道反应及肝功能损害。米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚胎坏死，有作者认为输卵管部位的激素受体对此药的敏感性差，但几乎无副反应发生。B、C、D组两药合用有疗效相加的作用，能有效、更快地抑制滋养细胞增长，减少发生输卵管妊娠破裂的危险性，显著提高成功率，本研究显示，二者联合治疗不仅提高了治疗成功率，血β-HCG下降速度及幅度明显高于单用米非司酮组。D组利用3种药物不同的药理作用，保守治疗异位妊娠，MTX用的量大、用的时间长，明显提高了治疗成功率。但也会增加毒副反应，四氢叶酸钙起到解毒作用。3药联合应用增加了药物成本，一般用于血β-HCG较高者；B、C组有较好的疗效，且毒副反应小值得推广，如其是C组用药时间短，病人更易接受。因此对于异位妊娠患者应视具体情况采取个体化治疗，在治疗无效时可考虑应用D组。
4 结论
通过本临床实验显示，在异位妊娠保守治疗方案中，D组疗效最好，但增加成本的同时可增加副反应的发生，故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床，A组副反应虽然小，但疗效最差，可适用于血清β-HCG较低者。近年来异位妊娠发病率呈逐渐上升趋势，随着早期诊断技术的不断提高，相当部分的异位妊娠能在未破裂前得以诊断。国内外许多研究表明异位妊娠患者的生育力与不同治疗方法有关，药物作用能使妊娠组织完全溶解，无管壁损伤。尤其是对有不孕因素者，药物治疗比保守性手术更有效，因此采用合理、有效的药物治疗方法，对迫切要求保留生育能力的妇女意义更为重大。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004，1：110-116.
[2]王淑玉.实用妇产科治疗规范[M].第11版.江苏：江苏科学技术出版社，2002，11：151.