【摘 要】
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目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）、三磷酸腺苷结合盒转运体C2（ABCC2）和溶质转运蛋白1B1（SLCO1B1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-
【机 构】
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210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,上海交通大学附属儿童医学中心,210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,湖北科技学院糖尿病与心脑血
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目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）、三磷酸腺苷结合盒转运体C2（ABCC2）和溶质转运蛋白1B1（SLCO1B1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性作用的相关性。
方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)技术对ABCB1、ABCC2和SLCO1B1基因单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。
结果MTX存在排泄延迟时，其毒性作用发生风险显著增加（OR=2.828, 95%CI:1.217～6.571，P<0.05)，SLCO1B1基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡（R2=0.979, P<0.05）。多因素分析显示，SLCO1B1基因rs4149081 AA或rs11045879 CC基因型患儿MTX化疗后易出现排泄延迟（OR=4.41, 95%CI:1.537～12.654, P=0.042），且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿（OR=4.118, 95%CI:1.135～14.944, P=0.022）。未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性。
结论SLCO1B1基因rs4149081 AA或rs11045879 CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素。（中华检验医学杂志，2014,37：60-65）
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