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目的建立测定人血浆中奥拉西坦的LC-MS/MS法,并评价其两种口服制剂的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉试验设计,22名中国健康男性受试者于两个周期分别口服单剂量的奥拉西坦颗粒(受试制剂)和奥拉西坦胶囊(参比制剂),给药剂量均为800 mg,采集血浆样本并测定奥拉西坦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用HC-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇︰2 mmol·L-1乙酸铵5︰95(V/V)为流动相,流速为1.0 mL·min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式。使用DAS2.1.1软件计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果血浆中奥拉西坦的线性范围为0.250～25.0 mg·L-1(r>0.99),定量下限为0.250 mg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于11.0%;相对误差(RE)均在±11.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;奥拉西坦在各种贮存条件下均较稳定。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(78.1±15.5)和(81.8±16.1)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(80.4±15.5)和(83.9±16.5)mg·h·L-1,ρmax分别为(15.8±2.8)和(15.8±3.0)mg·L-1,tmax分别为(0.95±0.30)和(1.05±0.54)h,t1/2分别为(5.09±1.34)和(5.04±1.72)h。受试制剂的相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(98.4±28.4)%、(98.7±27.7)%。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于奥拉西坦口服制剂的人体生物等效性研究。受试制剂和参比制剂的吸收速度和吸收程度相当,具有生物等效性。