【摘 要】
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目的观察前列腺癌干细胞中趋化因子受体-4(CXCR4)的表达,探索CXCR4影响癌干细胞化疗敏感性的机制。方法流式细胞仪检测细胞表面CXCR4阳性率;MTS检测不同剂量多西紫杉醇对细胞
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目的观察前列腺癌干细胞中趋化因子受体-4(CXCR4)的表达,探索CXCR4影响癌干细胞化疗敏感性的机制。方法流式细胞仪检测细胞表面CXCR4阳性率;MTS检测不同剂量多西紫杉醇对细胞活力的影响,绘制量效曲线,计算多西紫杉醇IC50;分别使用CXCL12或者抗CXCR4抗体激活或者阻断CXCR4后,检测多西紫杉醇化疗后前列腺癌干细胞细胞活力;蛋白免疫印迹法测p-Akt、Akt蛋白的表达变化。结果前列腺癌干细胞中CXCR4阳性率为71.37±4.03%,非癌干为19.08±1.86%,二者有显著差异;使用多西紫杉醇化疗时,癌干细胞IC50为7.5μM,非癌干细胞IC50为0.6μM,癌干细胞耐多西紫杉醇能力明显强于非癌干细胞;CXCL12激活CXCR4后,细胞活力为92.15±3.44%;抑制CXCR4后,细胞活力为68.46±4.16%;对照组细胞活力为70.24±3.52%;使用CXCL12激活CXCR4后,Akt磷酸化水平显著增加,抗CXCR4抗体可以阻断Akt磷酸化过程。结论 CXCL12/CXCR4可通过激活Akt下调前列腺癌干细胞对多西紫杉醇敏感性,这可能是前列腺癌干细胞化疗不敏感的重要机制之一。
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