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目的 探讨慢性砷中毒大鼠肾近端小管细胞半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)和P53表达致肾脏损伤的分子机制.方法 60只SD大鼠分为对照组,低、高剂量组,每组20只,高、低剂量组分别给予三氧化二砷(As2O3) 10.0、0.4 mg/kg水溶液自由饮用,对照组自由饮用蒸馏水.分笼4个月,测定血砷、尿砷,取肾脏标本,组织学技术HE染色,免疫组织化学(SABC)法检测大鼠肾小管上皮细胞caspase-8、P53免疫阳性细胞,并进行计数和图像分析研究.结果 对照组,低、高剂量组肾近端小管上皮caspase-8阳性细胞计数[(3.33±1.32)、(31.14±8.02)、(46.50±7.20)个/视野]依次增加(P均＜0.05),平均灰度值(151.34±6.40、133.58±4.63、128.34±16.28)依次降低(P均＜0.05),P53阳性细胞计数[(3.17±1.59)、(26.29±4.23)、(47.00±6.22)个/视野]依次增加(P均＜ 0.05),平均灰度值(142.54±8.06、121.48±5.68、101.89±6.35)依次降低(P均＜0.05).结论 caspase-8、P53阳性细胞增多是砷中毒致肾脏损伤的分子机制之一。