目的：观察参苓白术散对克罗恩病（CD）大鼠肠道炎症反应的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的关系，通过对各组间作用差异的对比，为该方在临床广泛应用提供一定的实验及理论依据。方法：SD大鼠共72只，随机被分作正常组（12只）、造模组（60只），雌雄各半。造模组大鼠应用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）(3 mL·kg-1)造模，随后被平均分作模型组、美沙拉嗪组(0.21 g·kg-1·d-1)、参苓白术散低、中、高剂量组(5.88、11.76、23.59 g·kg-1·d-1)。药物组大鼠应用相应药物进行灌胃14 d，正常组与模型组则应用等体积的蒸馏水灌胃。灌胃结束后进行各组大鼠炎症性肠病（IBD）炎症活动指数（DAI）评分及结肠黏膜损伤指数（CMDI）评分；苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠组织病理学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠结肠组织中p38 MAPK、磷酸化-p38 MAPK（p-p38 MAPK）、65 kDa核转录因子-κB（NF-κB p65）、磷酸化-NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白的表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠结肠组织中p38 MAPK、NF-κB p65 miRNA的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠在DAI评分、CMDI评分水平上有显著的升高（P＜0.01），病理学可见模型组结肠肠黏膜上皮细胞明显破损，腺体排列不规则，单管状的腺体被破坏，部可见坏死或消失，各层均可见大量炎症细胞与淋巴细胞浸润，有溃疡形成，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平均显著升高（P＜0.01）；结肠组织中p-p38 MAPK、p-NF-κB p65的蛋白表达量及p38 MAPK miRNA的相对表达量有显著的升高（P＜0.01）；与模型组比较，美沙拉嗪组、参苓白术散高剂量组及中剂量组大鼠的DAI评分及CMDI评分均有明显改善（P＜0.05,P＜0.01），病理学表现中这3组大鼠结肠组织黏膜上皮基本修复，腺体、杯状细胞增加，血清中美沙拉秦组及参苓白术散高、中剂量组TNF-α、IL-1、IL-6水平明显下降（P＜0.05,P＜0.01），参苓白术散低剂量组TNF-α水平明显下降（P＜0.05），结肠黏膜p-p38 MAPK、p-NF-κB p65的蛋白表达量及p38 MAPK miRNA相对表达量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论：参苓白术散对CD大鼠肠道炎症反应的减轻有一定的效果，其可能是通过下调p-p38 MAPK、p-NF-κB p65的蛋白表达及p38 MAPK miRNA的表达，抑制p38 MAPK通路从而缓解CD大鼠肠道炎症反应，促进结肠黏膜的修复。