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摘 要 对甲氨蝶呤（MTX）联合柳氮磺吡啶（SASP）治疗类风湿性关节炎（RA）的临床应用进行总结，MTX与SASP联合口服用药治疗RA，总有效率达89.3%，副反应率35.7%，说明该方案疗效高、副作用轻，而且远期耐受好，价格低廉，值得临床广泛、早期、联合使用。
关 键 词 甲氨蝶呤 柳氮磺吡啶 类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（RA）是一种累及周围关节为主的慢性致残性疾病，早期有效治疗可控制疾病进展，现在提倡早期持续联合应用改善疾病的抗风湿病药物（DMARD）以控制病情。笔者近年采用甲氨蝶呤（MTX）联合应用柳氮磺吡啶（SASP）治疗RA患者28例，取得了较为满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 RA患者28例，其中男10例，女18例，年龄38-63岁，平均51岁，平均病程3-4年。所有患者均符合美国风湿病协会（ACR）1987年RA诊断标准，且为病情活动期。无心、肝、肾等重要脏器疾患，血常规、肝、肾功能均在正常范围。
1.2 治疗方法 MTX剂量从每周10mg开始，逐步递增到每周20mg，每周服用一次；SASP开始开始1g/d，若无明显副反应，从第二周增为2g/d；叶酸片，服用甲氨蝶呤后第3天开始服用，连服3天。早期疼痛比较明显时，可同时服用芬必得等非甾体抗炎药。定期复查血常规、肝、肾功能、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）以判断疗效并指导下一步治疗，同时注意观察药物副反应。
1.3 疗效标准 以治疗6个月为临床判断疗效时间。①临床缓解：晨僵<15分钟，无乏力、关节痛；活动时无关节触痛或疼痛；无关节或腱鞘软组织肿胀；ESR：男≤20mm/h，女≤30mm/h.达上述条件5项或5项以上者。②显效：晨僵时间、关节痛及压痛数和关节肿胀数，握力和15分钟步行时间等指标进步50%以上，RF滴度明显下降，达上述5项中至少4项者。③ 有效：上述5项中达3项者。④无效：上述5项中不足3项或因副作用撤药者。
2 结果
2.1 临床缓解7例，显效14例，有效4例，无效3例，临床缓解和显效率达75%，总有效率达89.3%。
2.2 不良反应：7例出现胃肠不适，服用奥美拉唑后缓解， 2例出现白细胞轻度下降，1例谷丙转氨酶轻度升高，经服用护肝片及利血生后恢复，副反应总发生率为35.7%，大都发生在治疗初期，主要表现为轻度消化道症状，有部分患者在服用甲氨蝶呤后出现头晕症状，休息1天后自然缓解。
3 讨论
类风湿性关节炎以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属自身免疫性疾病。如不积极治疗，极易造成严重残疾。治疗主要目的是阻止或延缓关节破坏进程，由于RA的关节破坏可以在起病后3个月就开始出现，应早期使用改善疾病的抗风湿病药物DMARD[1]。联合用药可使其疗效协同或相加，而毒副作用无相加或放大。
MTX是近年来最受欢迎的药物，常被作为RA治疗的首选药，并且是联合治疗方案中的基础药，一般在用药后1-3个月起效[2]。其药理作用与抗炎、细胞毒及免疫抑制有关，可抑制二氢叶酸还原酶使嘌呤合成减少。最常见的副作用是胃肠道反应，还可出现骨髓抑制，口腔炎、脱发等[3]。长期应用时其副作用主要是肝、肾毒性，合用叶酸每天1-2mg有助于预防MTX的多种副作用。
SASP因起效快、副作用较其他改善病情药少，近年来应用逐步增多。其作用机制包括抑制血栓素合成酶、脂氧合酶和蛋白溶解酶的活性，抑制白细胞的运动，抑制IL-1、IL-6、TNF-a等促炎性因子的产生等，能减轻疼痛及关节局部炎症[4]。副作用一般出现在用药后2-3个月内，主要表现为胃肠道反应和头痛、全身不适等中枢神经系统症状。
MTX与SASP的联合治疗方案既可借助MTA发挥近期疗效，短期内控制炎症，又可借助SASP发挥远期疗效，长期维持。各种资料表明MTX和SASP合用疗效高，孙华瑜报道临床有效率达93.3%[5]，与本文研究结果相近；副作用轻，张宗禄报道副作用发生率为31.5%，绝大多数患者可耐受，减量或对症处理既能恢复。
越来越多的学者强调DMARD联合用药在RA治疗中的 重要性，通过本组资料研究显示：MTX与SASP联合用药不仅疗效高、副作用轻，而且远期耐受好，价格低廉，值得临床广泛、早期、联合使用。
参 考 文 献
[1] 杨媛. 甲氨蝶呤在治疗类风湿性关节炎的应用. 天津药学，2009，21（4）：58
[2] 叶任高 陆再英 ，等.内科学.第6版，北京，人民卫生出版社，2004.885-891
[3] 杨宝峰，等.药理学.第6版， 北京，人民卫生出版社， 2003.474
[4] 杨玮 杨珑.柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎40例临床观察.中国社区医学，2009，11（8）：52
[5] 孙华瑜.甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿关节炎.北京医学，2001，23（6）：373
关 键 词 甲氨蝶呤 柳氮磺吡啶 类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（RA）是一种累及周围关节为主的慢性致残性疾病，早期有效治疗可控制疾病进展，现在提倡早期持续联合应用改善疾病的抗风湿病药物（DMARD）以控制病情。笔者近年采用甲氨蝶呤（MTX）联合应用柳氮磺吡啶（SASP）治疗RA患者28例，取得了较为满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 RA患者28例，其中男10例，女18例，年龄38-63岁，平均51岁，平均病程3-4年。所有患者均符合美国风湿病协会（ACR）1987年RA诊断标准，且为病情活动期。无心、肝、肾等重要脏器疾患，血常规、肝、肾功能均在正常范围。
1.2 治疗方法 MTX剂量从每周10mg开始，逐步递增到每周20mg，每周服用一次；SASP开始开始1g/d，若无明显副反应，从第二周增为2g/d；叶酸片，服用甲氨蝶呤后第3天开始服用，连服3天。早期疼痛比较明显时，可同时服用芬必得等非甾体抗炎药。定期复查血常规、肝、肾功能、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）以判断疗效并指导下一步治疗，同时注意观察药物副反应。
1.3 疗效标准 以治疗6个月为临床判断疗效时间。①临床缓解：晨僵<15分钟，无乏力、关节痛；活动时无关节触痛或疼痛；无关节或腱鞘软组织肿胀；ESR：男≤20mm/h，女≤30mm/h.达上述条件5项或5项以上者。②显效：晨僵时间、关节痛及压痛数和关节肿胀数，握力和15分钟步行时间等指标进步50%以上，RF滴度明显下降，达上述5项中至少4项者。③ 有效：上述5项中达3项者。④无效：上述5项中不足3项或因副作用撤药者。
2 结果
2.1 临床缓解7例，显效14例，有效4例，无效3例，临床缓解和显效率达75%，总有效率达89.3%。
2.2 不良反应：7例出现胃肠不适，服用奥美拉唑后缓解， 2例出现白细胞轻度下降，1例谷丙转氨酶轻度升高，经服用护肝片及利血生后恢复，副反应总发生率为35.7%，大都发生在治疗初期，主要表现为轻度消化道症状，有部分患者在服用甲氨蝶呤后出现头晕症状，休息1天后自然缓解。
3 讨论
类风湿性关节炎以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属自身免疫性疾病。如不积极治疗，极易造成严重残疾。治疗主要目的是阻止或延缓关节破坏进程，由于RA的关节破坏可以在起病后3个月就开始出现，应早期使用改善疾病的抗风湿病药物DMARD[1]。联合用药可使其疗效协同或相加，而毒副作用无相加或放大。
MTX是近年来最受欢迎的药物，常被作为RA治疗的首选药，并且是联合治疗方案中的基础药，一般在用药后1-3个月起效[2]。其药理作用与抗炎、细胞毒及免疫抑制有关，可抑制二氢叶酸还原酶使嘌呤合成减少。最常见的副作用是胃肠道反应，还可出现骨髓抑制，口腔炎、脱发等[3]。长期应用时其副作用主要是肝、肾毒性，合用叶酸每天1-2mg有助于预防MTX的多种副作用。
SASP因起效快、副作用较其他改善病情药少，近年来应用逐步增多。其作用机制包括抑制血栓素合成酶、脂氧合酶和蛋白溶解酶的活性，抑制白细胞的运动，抑制IL-1、IL-6、TNF-a等促炎性因子的产生等，能减轻疼痛及关节局部炎症[4]。副作用一般出现在用药后2-3个月内，主要表现为胃肠道反应和头痛、全身不适等中枢神经系统症状。
MTX与SASP的联合治疗方案既可借助MTA发挥近期疗效，短期内控制炎症，又可借助SASP发挥远期疗效，长期维持。各种资料表明MTX和SASP合用疗效高，孙华瑜报道临床有效率达93.3%[5]，与本文研究结果相近；副作用轻，张宗禄报道副作用发生率为31.5%，绝大多数患者可耐受，减量或对症处理既能恢复。
越来越多的学者强调DMARD联合用药在RA治疗中的 重要性，通过本组资料研究显示：MTX与SASP联合用药不仅疗效高、副作用轻，而且远期耐受好，价格低廉，值得临床广泛、早期、联合使用。
参 考 文 献
[1] 杨媛. 甲氨蝶呤在治疗类风湿性关节炎的应用. 天津药学，2009，21（4）：58
[2] 叶任高 陆再英 ，等.内科学.第6版，北京，人民卫生出版社，2004.885-891
[3] 杨宝峰，等.药理学.第6版， 北京，人民卫生出版社， 2003.474
[4] 杨玮 杨珑.柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎40例临床观察.中国社区医学，2009，11（8）：52
[5] 孙华瑜.甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿关节炎.北京医学，2001，23（6）：373