【摘 要】
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目的:探讨黄芪甲苷对脑膜炎(BM)大鼠皮质神经元的保护作用,以及对RAS同源基因家族成员A (RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2(ROCK2)通路的影响.方法:取SD新生大鼠,经小脑延髓池注射B族溶血性链球菌(GBS)建立BM模型,并随机分为正常对照组、模型组、黄芪甲苷组、RhoA激动剂组、黄芪甲苷+RhoA激动剂组,每组20只.各组连续给药3d.给药结束后处死大鼠,ELISA法检测脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、降钙素原(PCT)水平;取大脑皮质组织,透射电镜检
【机 构】
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湖南省儿童医院,湖南 长沙410007
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目的:探讨黄芪甲苷对脑膜炎(BM)大鼠皮质神经元的保护作用,以及对RAS同源基因家族成员A (RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2(ROCK2)通路的影响.方法:取SD新生大鼠,经小脑延髓池注射B族溶血性链球菌(GBS)建立BM模型,并随机分为正常对照组、模型组、黄芪甲苷组、RhoA激动剂组、黄芪甲苷+RhoA激动剂组,每组20只.各组连续给药3d.给药结束后处死大鼠,ELISA法检测脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、降钙素原(PCT)水平;取大脑皮质组织,透射电镜检测神经元超微结构变化;TUNEL法检测神经元细胞凋亡率;鬼笔环肽免疫荧光染色法特异性检测纤维型肌动蛋白(F-actin)在神经元中分布情况;免疫荧光共定位检测神经元特异性标记蛋白-微管相关蛋白2(MAP2)与RhoA共表达数目;免疫组化法检测ROCK2阳性表达水平;蛋白免疫印迹法检测勿动蛋白-A(Nogo-A)、溶血磷脂酸(LPA)蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠活动量减少,死亡、神经元结构损伤加重,并出现线粒体肿胀、内质网扩张等细胞器损伤等情况,F-actin在神经元中分布增多,骨架重排增多,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA+MAP2+及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均升高(P＜0.05).与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠无死亡,活动量稍有增加,神经元结构损伤及凋亡减少,F-actin在神经元中分布减少,骨架重排减少,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA+MAP2+及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均降低(P＜0.05);RhoA激动剂组大鼠死亡增加,神经元结构损伤及凋亡进一步加重,F-actin在神经元中分布增多,骨架重排增高,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA+MAP2+及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均进一步升高(P＜0.05).黄芪甲苷+RhoA激动剂组大鼠上述指标变化与黄芪甲苷组相反(P＜0.05).结论:黄芪甲苷可抑制BM大鼠RhoA/ROCK2通路激活,抑制神经元骨架重构,缓解神经元结构损伤及凋亡.
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