目的:建立LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙和盐酸吡格列酮的浓度,并验证方法。方法:采用蛋白沉淀法提取血浆中药物,以地西泮为内标;使用Shim-pack XR-ODS(2.0 mm×100 mm,2.2μm)色谱柱,Shim-pack GVP-ODS(2.0 mm×5 mm,2.2μm)保护柱,柱温40℃;流动相A为5 mmol.L-1醋酸铵(pH 5.55),B为乙腈,采用梯度洗脱(0～0.6 min,10%B;0.6～1.2 min,10%→90%B;1.2～3.5 min,90%B;3.5～4.1 min,90%→10%B,5.5 min结束);流速为0.3 mL.min-1;进样体积20μL。质谱均采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果:阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮分别在0.05～50、0.5～1000 ng.mL-1范围内有良好的线性关系,最低检测限分别为0.05、0.5 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均<15%(n=5)。含药血浆室温放置24 h、处理后4℃放置24 h、反复冻融3次及-70℃下放置2个月稳定。结论:本方法简便、准确,能用于Beagle犬血浆中阿托伐他汀钙、盐酸吡格列酮的药物浓度测定和药动学研究。