目的建立并验证一种改进的大鼠血栓栓塞性卒中模型。方法60只Sprague-Dawley大鼠取股动脉血与凝血酶混匀后注入PE-50导管制备体外血栓，通过右侧颈外动脉插入导管并将栓子注入颈内动脉，建立血栓栓塞性脑缺血模型。30只大鼠随机分为大量栓子组（12个栓子，n=10）、中等量栓子组（10个栓子，n=10）和少量栓子组（8个栓子，n=10），注入栓子后2h进行神经功能评分，比较各组模型制作成功率；注入栓子后24h处死大鼠取脑进行2,3，5-氯化三苯基四氮唑染色，评价梗死后出血、梗死体积、出血发生率和死亡率。选择模型制作成功率高的栓子组随机分为生理盐水组（n=12）和重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue-type plasminogen activator，rtPA）组（n=12），分别在栓子注入后3h给予生理盐水和rtPA，血栓注入前以及血栓注入后2、6、12和24h分别进行神经功能评分；栓子注入后24h处死大鼠取脑进行2,3，5-氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝染色，评价出血发生率、梗死体积、水肿程度以及血脑屏障通透性。结果少量栓子组仅40％出现神经功能缺损，梗死体积仅为（10．54±2．82）％。中等量栓子组与大量栓子组成功率分别为80％和100％，均显著性高于少量栓子组（P=0．011），梗死体积亦显著性大于少量栓子组（F=40．897，P=0．000）。大量栓子组给予rtPA后大鼠平均生存时间少于24h，故选择中等馈栓子组进行rtPA溶栓效果研究。rtPA组梗死体积和神经功能评分均较生理盐水组显著改善（t=7．728，P=0．000），而两组间出血发生率、脑水肿程度和血脑屏障通透性无显著性差异。结论经过改良的注入10个栓子的血栓栓塞性脑缺血模型的稳定性和可重复性良好，且经溶栓后神经功能显著改善，适用于脑缺血病理生理学和溶栓治疗的实验研究。