原发性肝细胞癌免疫治疗药物的临床药理研究进展

来源 :安徽医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huashaosile
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
原发性肝细胞癌(HCC)免疫治疗通过恢复人体的免疫功能、增强抗肿瘤免疫从而抑制肿瘤的发生和发展.针对免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)和其配体(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的抑制剂是近年来备受关注的免疫治疗策略之一.纳武利尤单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、帕博利珠单抗等药物已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于晚期HCC治疗.相关基础和临床研究表明卡瑞利珠单抗和信迪利单抗等同样在肝癌中也具有抗肿瘤疗效.该文将针对晚期HCC的免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂的临床药理研究进展作一综述.
其他文献
目的 探讨协同信号分子B7-H3对白介素22(IL-22)的表达调控及其在肺腺癌中的临床意义.方法 采用CRISPR/Cas9技术敲除肺腺癌A549细胞B7-H3基因(A549/KO),同时收集56例肺腺癌患者血清,酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测A549/KO培养上清液和患者血清中的IL-22水平,并检测患者血清中可溶性B7-H3(sB7-H3)含量.分析sB7-H3与IL-22的相关性,建立Logistic回归模型对肺腺癌的危险因素进行预测,并采用受试者工作特征曲线(ROC)探讨sB7-H3、I
目的 探讨miR-27-3P家族(miR-27a-3P和miR-27b-3P)对舌鳞癌细胞(SCC-3)中ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)表达的影响.方法 生物学信息预测并用荧光素酶实验验证miR-27-3P和ACLY的靶向关系;miR-27a/b-3P模拟物或抑制剂转染SCC-3细胞,qRT-PCR和Western blot检测ACLY mRNA和蛋白表达水平;qRT-PCR检测口腔鳞状细胞癌(OSCC)样本中miR-27a/b-3P、ACLY表达水平;通过敲低ACLY、敲低miR-27a/b-3P以及共
目的 探讨丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基(PDC-E2)内硫辛酰区域(ILD)环化后在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者抗线粒体抗体(AMA)检测中的抗原性变化及临床意义.方法 利用质粒pTWIN1提供的内含肽自我剪切技术,构建、表达和纯化环状ILD(cILD),采用Western blot法鉴定线状ILD和cILD的抗原性;选择PBC患者316例、类风湿性关节炎(RA)患者34例及健康对照36例,分别以PDC-E2、线状ILD及cILD为包被抗原,ELISA法比较检测受试者血清中AMA的阳性率.结果 West
目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+ DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+ DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 mg/kg对照组.取大鼠血清及肝脏组织,用生化分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平,HE切片观察大鼠肝脏损伤状态,用Western blot检测肝组织中P-AMPK及lipin-1蛋白的表达水
通过ELISA技术分析骨关节炎(OA)患者与正常对照组外周血及关节微环境中白介素21(IL-21)的变化;应用流式细胞术检测OA患者和正常对照者外周血单个核细胞中CD3+ CD8-IL-21+T淋巴细胞及关节滑膜中浸润的CD3+CD8-IL-21+T淋巴细胞的百分比例变化.与正常对照者相比,OA患者的血清及关节微环境中IL-21浓度升高,并且患者的外周血单个核细胞中CD3+ CD8-IL-21+T细胞占总淋巴细胞的百分比增加,同时OA患者滑膜浸润的淋巴细胞中CD3+ CD8-IL-21+T细胞百分比也增加
目的 探究七叶皂苷钠对肝纤维化的作用及机制.方法 通过四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组给予七叶皂苷钠处理,通过HE、Masson染色及免疫组织化学染色检测模型组与治疗组大鼠肝组织胶原增生及纤维化程度.在细胞试验中,通过MTT、克隆形成实验检测HSC-T6细胞的生长增殖活性,通过流式细胞术检测HSC-T6细胞凋亡,通过蛋白免疫印迹检测HSC-T6细胞内蛋白表达情况.结果 七叶皂苷钠使大鼠肝脏胶原纤维生成减少,纤维化减轻.七叶皂苷钠使HSC-T6细胞生长增殖抑制,蛋白表达降低,细胞凋亡增加.七叶皂苷钠抑制
目的 构建稳定且可靠的肺炎克雷伯菌肝脓肿(KP-LA)小鼠模型,为该疾病的后续研究提供依据.方法 选择肺炎克雷伯菌(KP)临床分离菌株181608为实验菌株,将不同浓度的细菌悬液通过腹腔注射,利用改良寇式法计算半数致死量(LD50),以1/2的LD50浓度注射C57BL/6J小鼠.通过小鼠一般情况、体质量变化、白细胞计数、HE染色以及肝脏菌落计数等指标综合评价该模型.结果 根据改良寇式法计算出KP在C57BL/6J小鼠中的LD50约为104 CFU/ml.小鼠感染细菌24h取肝脏脓肿部位的细菌培养结果为阳
前瞻性分析局麻Veno Merse手术、传统抽剥术和大隐静脉激光腔内闭合术治疗大隐静脉曲张的效果.与传统抽剥术和EVLT治疗相比,Veno Merse术日疼痛评分、术日及出院自理能力、术后切口数、术后第1天D-二聚体、术后皮肤并发症、隐神经损伤、术后住院时间及费用等术后指标差异有统计学意义(P<0.05),且静脉内膜损伤程度低.局麻Veno Merse手术不仅创伤小、疼痛轻、术后并发症少,而且对静脉内膜损伤小,易于开展.
随机收集54株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和24株对头孢菌素类抗生素敏感的肺炎克雷伯菌,通过PCR筛选ESBLs基因型,细菌与含有一定浓度的抗生素共同孵育一定时间后,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MAL-DI-TOF MS)检测抗生素水解产物的特征峰.头孢噻肟与头孢曲松水解试验分别在反应1h与2h后,能够很好地鉴别产ESBLs的肺炎克雷伯菌;与ESBLs基因型检测相比,特异性为100%,敏感性为96.3%.MALDI-TOF MS在临床上能够快速准确鉴定病原菌,并且在细菌耐药性检测方面具有巨大
目的 探索中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)及癌胚抗原(CEA)在胃癌诊断中的价值.方法 回顾性分析99例胃恶性肿瘤及101例健康对照者临床资料,对其血常规、CEA等指标进行检测分析,同时利用ROC曲线分析NLR、MLR及CEA单独或联合检测在胃癌中诊断的作用,并得出其最佳截断值.结果 胃癌组患者外周血MLR及CEA中位值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),外周血NLR与对照组差异无统计学意义(P=0.485);另外,MLR、NLR、CEA及三者联合的ROC曲