异烟肼致药物性肝损伤大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78和生长停滞DNA损伤基因的表达及双环醇的干预作用

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目的

探讨异烟肼所致药物性肝损伤肝组织内质网应激(ERS)蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生长停滞DNA损伤基因(CHOP)等的表达及双环醇对其的干预作用。

方法

将80只Wistar大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(72只),以异烟肼灌胃10d建立模型,检测造模成功后,将造模大鼠随机分为治疗(A)组、自然恢复(B)组、病因持续(C)组、病因持续加治疗(D)组,每组16只,以不同方法干预1周和2周后处死。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等;观察肝脏病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡细胞;Western blot检测ERS蛋白的表达。采用完全随机t检验或随机区组方差分析,K-S检验和Levene检验检测数据的正态性和方差齐性,不满足t检验、方差分析条件的数据采用秩和检验。

结果

模型组ALT、AST增高,病理学检查见肝组织损伤;其凋亡指数较对照组增高(7.13%±1.55%比0.75%±0.71%, Z = -3.411,P < 0.01);模型组ERS蛋白表达值显著高于对照组(GRP78:1.16±0.30比0.23±0.05,t = -6.008,P < 0.01;CHOP:0.98±0.23比0.20±0.10,t = -6.378,P < 0.01)。经双环醇治疗后大鼠血清酶学、凋亡指数、ERS蛋白表达降低,病理损伤减轻,仅去除病因的大鼠恢复不及治疗组明显。

结论

异烟肼所致肝损伤与ERS相关的肝细胞过度凋亡有关,双环醇对药物性肝损伤的治疗作用可能与其缓解过激的ERS引起的凋亡有关。

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