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【中图分类号】R729【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）11
【摘要】评价血清降钙素原（（procalcitonin ，PCT）在新生儿化脓性脑膜炎中的诊断价值。
方法：将本院新生儿科的50例新生儿化脓性脑膜炎患儿作为观察组进行PCT测定，并与C.反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白细胞记数（WBC）进行比较。对照组为非感染性疾病患儿50例。比较两组新生儿中 PCT 水平、CRP 水平及 WBC 计数的变化情况，并进一步分析 3 项联合检测诊断新生儿化脓性脑膜炎的灵敏度和特异度。结果以PCT≥0.5ng/mL为阳性，感染组PCT阳性率（97.2%）与对照组（9%）比较差异均有统计学意义（P<0.01），PCT与CRP及WBC相比，PCT诊断重症感染的敏感性、阳性预测值、阴性预测值。结论PCT可作为新生儿化脓性脑膜炎早期诊断的標志物。
【关键词】降钙素原；化脓性脑膜炎；新生儿
化脓性脑膜炎是新生儿常见中枢神经系统感染性疾病，临床上以急性发热，惊厥，意识障碍，颅内高压和脑膜刺激征及脑脊液脓性改变为典型特征。新生儿期化脓性脑膜炎常常表现为非特异性，而且进展快，危害严重，致残率及病死率高[1，2]。因为缺乏早期诊断新生儿细菌感染的可靠临床指标，以至丧失抢救的最佳时机。为探讨新生儿化脓性脑膜炎早期诊断的方法，作者对100例新生儿进行血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）和白细胞记数（WBC）动态测定并进行比较，以探讨PCT在新生儿化脓性脑膜炎中的诊断价值。
l 资料与方法
1.1一般资料
2012年3月～2014年12月以新生儿脑脊液检查为诊断为化脓性脑膜炎的患儿为观察对象100例，观察组50例，男28例，女22例；足月儿35例，早产儿10例，过期产儿5例，平均日龄9.02d（1h～28d）。对照组50例，男32例，女18例。其中新生儿缺氧缺血性脑病15例，病理性黄疸20例、新生儿颅内出血10例，新生儿心律失常5例。
1.2方法
1.2.1标本采集
新生儿入院后，经脑脊液检测及头颅CT检测诊断为化脓性脑膜炎，测定PCT、CRP及血常规检查。抽静脉血5mL，30min内进行离心，留取血清-20℃保存，用于PCT和CRP的测定。
1.2.2检测方法
采用半定量的胶体金免疫结合法（金标法，试剂由德国BRAHMS Diagnostica GmbH公司出品），结果分为小于0.5ng/mL，大于0.5ng/mL，2个等级，按文献报道，以PCT≥0.5ng/mL为阳性；CRP采用免疫比浊法（芬兰0rionDiagnostica公司生产的CRP-Quickread仪），结果为定量指标，以CRP≥8mg/L为阳性。wBC≥20×109/L为阳性。
1.2.3统计学分析
所有数据均采用SPSSl0.0软件进行处理，检验前各组数据进行正态性，计数资料组间采取χ2检验，计算3个指标敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。
2.结果
两组的PCT，CRP，WBC计数的比较
观察组PCT的阳性率与对照组阳性率的比较有显著差异，P<0.001；观察组CRP的阳性率与对照组阳性率的比较有显著差异，P<0.001；观察组WBC的阳性率与对照组阳性率的比较无显著差异，P>0.05；PCT结果与脑脊液检查结果无差异（χ2=3.517，P=0.0785），CRP结果与脑脊液检查结果有差异（χ2=15.634，P<0.001），WBC结果与脑脊液检查结果有差异（χ2=39.873，P<0.001）.
3 讨论：
新生儿化脓性脑膜炎常见为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌感染。最常见是通过血流突破血脑屏障入脑。大多由上呼吸道入侵血流，新生儿的皮肤，胃肠道黏膜或脐部是入侵的门户。邻近器官感染也可能波及脑膜。新生儿期化脓性脑膜炎常常表现为非特异性，表现多不典型：体温可高可低或不发热，甚至体温不升。颅内压增高表现不明显，不会诉头疼，可能仅有吐奶/尖叫或颅缝分离。惊厥可不典型，如面部，肢体局灶或多灶性抽动，局部或全身性肌痉挛。或呈眨眼，呼吸不规则，屏气等各种不显性发作。脑膜刺激征不明显。而且进展快，危害严重，致残率，病死率高[3]。能在早期预测感染的严重程度是获得恰当的治疗的前提。及在治疗过程中检测疗效对预后有积极的意义。特别是有些患儿经过不规则治疗后脑脊液改变也不典型，CRP，及WBC也可能为阴性改变。结合PCT检测可作出感染的诊断。及时给予恰当的治疗对减轻病情，减少病残率及死亡率有积极的意义。
1993年Assicot等[4]首次报道降钙素原可作为细菌感染的早期标志物。近几年来国内已将PCT的检测广泛应用于各种感染性疾病的诊断，认为是一项有潜在诊断价值、敏感的全
诊断指标。降钙素原（procalcitonin.PCT）是一种无激素活性的糖蛋白，是降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，通常情况下PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸的前PCT，前PCT进人内质网膜，经糖基化和特异酶切作用，生成PCT，分子质量为13×103，半衰期25～30h，体内外稳定性好，生理情况下甲状腺C细胞可产生极少量的PCT，健康人群的血清中PCT含量甚微（<0.1ng/ml。），在严重细菌感染并有全身性表现时，由甲状腺以外组织产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞都能合成及分泌，其血清水平明显上升，当感染控制后会随之下降。在新生儿期它不受母体PCT水平高低和窒息缺氧损伤引起的急性炎症反应的影响，仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关，对新生儿细菌感染疾病诊断有特殊意义。 CRP作为一种由肝脏合成的急性时相蛋白，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高。研究表明它不能通过胎盘，正常人血中CRP值非常低，除细菌感染外，其他诸多因素都可使CRP升高，特别是在新生儿期，不同分娩方式、羊水污染程度、是否有羊水吸人、体温高低及有无早破水等多种围产期因素都可对CRP造成影响，即使不合并感染的健康新生儿，也可因分娩过程的应激反应皮质醇升高直接造成CRP等急性时相蛋白升高[5]。
全身性细菌感染既可以使白细胞升高又可以使白细胞缺乏，在各种临床表现中，白细胞升高并非全身性感染的独澎预测指标，而且，严重围产期窒息、颅内出血、母亲高血压及一些细胞因子如白介素（IL-8）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）都可以引起白细胞计数的改变[4]。
本组通过对100儿感染的患儿进行PCT、CRP和WBC检测，结果显示，感染组PCT值明显对照组。2组间PCT值差异有统计学意义（P<0.001），显著性强于CRP。从敏感度、特异度等比较2个指标，PCT对于诊断重症感染的诊断价值最高，在取0.5ng/mL为临界值时，灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均为最高，其诊断重症感染的敏感度最佳，可达90.0%，可能是由于PCT分子在血浆出现的时间最早，分子半衰期较长的缘故。本研究结果与其相似，说明PCT足新生儿一种敏感的细菌感染标志物，在细菌感染时血清PCT水平升高，特别足全身性重症细菌感染时升高尤为明显。PCT可作为新生儿化脓性脑膜炎及其他细菌感染性疾病早期检测指标。
参考文献
[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕，《实用新生儿学》（第四版）[M]，347-351.
[2]张家骧，魏克伦，薛辛东，《新生儿急救医学》（第二版）[M]，372-376.
[3]诸福堂，胡亚美，江载芳，《实用儿科学》（第八版）（M），912-921.
[4]Assicot M，Gendre lD，Carsin H，eta1.Highserumprocal concentrations inpatients withsepsisand infection [J].Lancet，1993，341：515.
[5] 王亞娟，胡翼云，杨永弘.C反应蛋白在儿科临床的应用.中华儿科杂志1999，37（3）：185-187.
【摘要】评价血清降钙素原（（procalcitonin ，PCT）在新生儿化脓性脑膜炎中的诊断价值。
方法：将本院新生儿科的50例新生儿化脓性脑膜炎患儿作为观察组进行PCT测定，并与C.反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白细胞记数（WBC）进行比较。对照组为非感染性疾病患儿50例。比较两组新生儿中 PCT 水平、CRP 水平及 WBC 计数的变化情况，并进一步分析 3 项联合检测诊断新生儿化脓性脑膜炎的灵敏度和特异度。结果以PCT≥0.5ng/mL为阳性，感染组PCT阳性率（97.2%）与对照组（9%）比较差异均有统计学意义（P<0.01），PCT与CRP及WBC相比，PCT诊断重症感染的敏感性、阳性预测值、阴性预测值。结论PCT可作为新生儿化脓性脑膜炎早期诊断的標志物。
【关键词】降钙素原；化脓性脑膜炎；新生儿
化脓性脑膜炎是新生儿常见中枢神经系统感染性疾病，临床上以急性发热，惊厥，意识障碍，颅内高压和脑膜刺激征及脑脊液脓性改变为典型特征。新生儿期化脓性脑膜炎常常表现为非特异性，而且进展快，危害严重，致残率及病死率高[1，2]。因为缺乏早期诊断新生儿细菌感染的可靠临床指标，以至丧失抢救的最佳时机。为探讨新生儿化脓性脑膜炎早期诊断的方法，作者对100例新生儿进行血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）和白细胞记数（WBC）动态测定并进行比较，以探讨PCT在新生儿化脓性脑膜炎中的诊断价值。
l 资料与方法
1.1一般资料
2012年3月～2014年12月以新生儿脑脊液检查为诊断为化脓性脑膜炎的患儿为观察对象100例，观察组50例，男28例，女22例；足月儿35例，早产儿10例，过期产儿5例，平均日龄9.02d（1h～28d）。对照组50例，男32例，女18例。其中新生儿缺氧缺血性脑病15例，病理性黄疸20例、新生儿颅内出血10例，新生儿心律失常5例。
1.2方法
1.2.1标本采集
新生儿入院后，经脑脊液检测及头颅CT检测诊断为化脓性脑膜炎，测定PCT、CRP及血常规检查。抽静脉血5mL，30min内进行离心，留取血清-20℃保存，用于PCT和CRP的测定。
1.2.2检测方法
采用半定量的胶体金免疫结合法（金标法，试剂由德国BRAHMS Diagnostica GmbH公司出品），结果分为小于0.5ng/mL，大于0.5ng/mL，2个等级，按文献报道，以PCT≥0.5ng/mL为阳性；CRP采用免疫比浊法（芬兰0rionDiagnostica公司生产的CRP-Quickread仪），结果为定量指标，以CRP≥8mg/L为阳性。wBC≥20×109/L为阳性。
1.2.3统计学分析
所有数据均采用SPSSl0.0软件进行处理，检验前各组数据进行正态性，计数资料组间采取χ2检验，计算3个指标敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。
2.结果
两组的PCT，CRP，WBC计数的比较
观察组PCT的阳性率与对照组阳性率的比较有显著差异，P<0.001；观察组CRP的阳性率与对照组阳性率的比较有显著差异，P<0.001；观察组WBC的阳性率与对照组阳性率的比较无显著差异，P>0.05；PCT结果与脑脊液检查结果无差异（χ2=3.517，P=0.0785），CRP结果与脑脊液检查结果有差异（χ2=15.634，P<0.001），WBC结果与脑脊液检查结果有差异（χ2=39.873，P<0.001）.
3 讨论：
新生儿化脓性脑膜炎常见为革兰氏阴性杆菌和金黄色葡萄球菌感染。最常见是通过血流突破血脑屏障入脑。大多由上呼吸道入侵血流，新生儿的皮肤，胃肠道黏膜或脐部是入侵的门户。邻近器官感染也可能波及脑膜。新生儿期化脓性脑膜炎常常表现为非特异性，表现多不典型：体温可高可低或不发热，甚至体温不升。颅内压增高表现不明显，不会诉头疼，可能仅有吐奶/尖叫或颅缝分离。惊厥可不典型，如面部，肢体局灶或多灶性抽动，局部或全身性肌痉挛。或呈眨眼，呼吸不规则，屏气等各种不显性发作。脑膜刺激征不明显。而且进展快，危害严重，致残率，病死率高[3]。能在早期预测感染的严重程度是获得恰当的治疗的前提。及在治疗过程中检测疗效对预后有积极的意义。特别是有些患儿经过不规则治疗后脑脊液改变也不典型，CRP，及WBC也可能为阴性改变。结合PCT检测可作出感染的诊断。及时给予恰当的治疗对减轻病情，减少病残率及死亡率有积极的意义。
1993年Assicot等[4]首次报道降钙素原可作为细菌感染的早期标志物。近几年来国内已将PCT的检测广泛应用于各种感染性疾病的诊断，认为是一项有潜在诊断价值、敏感的全
诊断指标。降钙素原（procalcitonin.PCT）是一种无激素活性的糖蛋白，是降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，通常情况下PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸的前PCT，前PCT进人内质网膜，经糖基化和特异酶切作用，生成PCT，分子质量为13×103，半衰期25～30h，体内外稳定性好，生理情况下甲状腺C细胞可产生极少量的PCT，健康人群的血清中PCT含量甚微（<0.1ng/ml。），在严重细菌感染并有全身性表现时，由甲状腺以外组织产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞都能合成及分泌，其血清水平明显上升，当感染控制后会随之下降。在新生儿期它不受母体PCT水平高低和窒息缺氧损伤引起的急性炎症反应的影响，仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关，对新生儿细菌感染疾病诊断有特殊意义。 CRP作为一种由肝脏合成的急性时相蛋白，在任何组织损伤和感染的急性期均可升高。研究表明它不能通过胎盘，正常人血中CRP值非常低，除细菌感染外，其他诸多因素都可使CRP升高，特别是在新生儿期，不同分娩方式、羊水污染程度、是否有羊水吸人、体温高低及有无早破水等多种围产期因素都可对CRP造成影响，即使不合并感染的健康新生儿，也可因分娩过程的应激反应皮质醇升高直接造成CRP等急性时相蛋白升高[5]。
全身性细菌感染既可以使白细胞升高又可以使白细胞缺乏，在各种临床表现中，白细胞升高并非全身性感染的独澎预测指标，而且，严重围产期窒息、颅内出血、母亲高血压及一些细胞因子如白介素（IL-8）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）都可以引起白细胞计数的改变[4]。
本组通过对100儿感染的患儿进行PCT、CRP和WBC检测，结果显示，感染组PCT值明显对照组。2组间PCT值差异有统计学意义（P<0.001），显著性强于CRP。从敏感度、特异度等比较2个指标，PCT对于诊断重症感染的诊断价值最高，在取0.5ng/mL为临界值时，灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均为最高，其诊断重症感染的敏感度最佳，可达90.0%，可能是由于PCT分子在血浆出现的时间最早，分子半衰期较长的缘故。本研究结果与其相似，说明PCT足新生儿一种敏感的细菌感染标志物，在细菌感染时血清PCT水平升高，特别足全身性重症细菌感染时升高尤为明显。PCT可作为新生儿化脓性脑膜炎及其他细菌感染性疾病早期检测指标。
参考文献
[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕，《实用新生儿学》（第四版）[M]，347-351.
[2]张家骧，魏克伦，薛辛东，《新生儿急救医学》（第二版）[M]，372-376.
[3]诸福堂，胡亚美，江载芳，《实用儿科学》（第八版）（M），912-921.
[4]Assicot M，Gendre lD，Carsin H，eta1.Highserumprocal concentrations inpatients withsepsisand infection [J].Lancet，1993，341：515.
[5] 王亞娟，胡翼云，杨永弘.C反应蛋白在儿科临床的应用.中华儿科杂志1999，37（3）：185-187.