比较脱氢表雄酮(DHEA)和来曲唑两种方法诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型哪种更接近临床PCOS,并探讨来曲唑诱导的PCOS动物模型卵巢组织中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素1(ET-1)的表达。
方法①通过测量血清激素水平及观察卵巢形态学变化,比较两种PCOS动物模型造模方法的有效性;②筛选较为接近临床PCOS特征的来曲唑造模组并应用免疫组化法检测模型动物卵巢中VEGF、ET-1的表达水平。
结果①DHEA组模型与对照组比较,血清睾酮(T)水平轻度升高〔(3.147±0.780)ng比(2.221±0.551)ng,P=0.007〕,促卵泡生长激素(FSH)水平升高[(6.666±2.260)ng/mL比(4.327±0.949)ng/mL,P=0.011],雌二醇(E2)[(95.080±9.899)pmol/L比(129.75±17.91)pmol/L,P=0.000]、孕激素(P)[(86.00±8.73)nmol/L比(166.76±30.04)nmol/L,P=0.000]及促黄体生成激素(LH)[(4.188±1.633)mIU/mL比(6.014±1.617)mIU/mL,P=0.022]下降,且模型组卵巢质量及体积低于对照组,模型组镜下可见少量各级卵泡发育及少量成熟卵泡形态,颗粒细胞层减少为5~6层,卵泡膜细胞及间质细胞增生不明显;来曲唑组与对照组比较,血清T明显升高[(15.829±4.103)ng/mL比(7.524±4.208)ng/mL,P=0.000],LH升高[(8.416±5.629)mIU/mL比(5.629±2.094)mIU/mL,P<0.05] ,且卵巢质量增大,镜下可见多个囊性扩张的卵泡,颗粒细胞层减少为2~3层,卵泡内卵母细胞或放射冠消失。综合血清学变化及卵巢形态变化,来曲唑组大鼠PCOS模型更接近临床PCOS特征;②来曲唑模型动物组卵巢组织中VEGF及ET-1表达均高于对照组(P<0.05)。
结论来曲唑诱导的PCOS大鼠模型更接近临床PCOS,且卵巢组织中VEGF及ET-1呈高表达,二者可能参与PCOS发病机制。