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[摘要] 目的 探讨和总结对晚期癌症患者进行CIK细胞临床静脉输注的护理经验。 方法 观察接受治疗的患者体温、呼吸、血压等生命体征的变化情况及有无过敏反应。 结果 收治患者中除个别患者有一过性发热、头痛、呼吸加快的症状外，绝大多数患者无特殊反应，经处理后，症状可在短期内消失。 结论 应用CIK细胞静脉输注治疗癌症患者是比较安全的，所采取的护理方法具有简单和实用性。
[关键词] CIK细胞静脉输注；癌症；护理
[中图分类号] R473.73???[文献标识码] A???[文章编号] 2095—0616（2012）17—52—02
CIK细胞是90年代初发现的一种抗肿瘤细胞毒性细胞，呈非均一性，也称类NK细胞样T细胞，其前体细胞约占外周血淋巴细胞中的1%～5%。Schmidt—Wolf IG课题组经一系列研究和探索在国际上首先进行了报道，引起广泛关注。报告称正常人或患者外周血、骨髓单个核细胞中加入细胞因子IFN—γ、IL—1、CD3mAb、IL—2经2～4周的诱导可获得大量的肿瘤杀伤细胞—细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine—induced killer，CIK），它是非MHC限制性的一群异质性细胞，具有强大的杀瘤活性[1]。后经证实该细胞与较早临床应用的TIL、LAK细胞相比具有无法比拟的优势。另外，CIK细胞既可以作为辅助疗法和手术、放疗、化疗联合应用，也可以作为单一的方法独立进行，特别适用于微小病灶和其他治疗无效的中晚期患者。笔者在多年研究的基础上开展了CIK细胞的临床试验治疗，取得了一些成果，同时也积累了一些护理体会，现报道如下。
1?一般资料
选取2009年10月～2011年5月笔者所在医院收治的各种恶性肿瘤患者150例作为观察对象，其中男83例，女67例，年龄29～68岁，平均（52.0±11.3）岁，平均病程（3.00±1.56）年；具体病种分布为：肺癌27例，肠癌23例，宫颈癌22例，乳腺癌34例，胃癌25例，甲状腺癌19例，以上患者治疗前均经病理诊断证实。部分患者在行CIK治疗的过程中联合了手术、放疗、化疗和中药治疗。患者均无明显临床过敏史。
2?输入成分的质量控制
CIK细胞的培养条件依实验条件的不同而有所区别，其中主要体现在细胞因子加入的数量、培养时间的长与短和细胞活性的高与低。对于经验丰富的专业人员，只要认真观察培养液的颜色便可对生长情况和数量做出初步判断。一般来说，液体呈橙黄色说明细胞的数量较好，淡黄色说明细胞长过了（老化）或有细菌污染，紫色则代表生长不好或数量太少。荧光倒置显微镜的观察可精确鉴定细胞生长状态，经台酚兰染色活细胞应该占到全部培养细胞的90%以上，实验室要求必须达到99%。每次输入的细胞数量达到>1×109，输入前3 d需进行细菌，真菌和支原体检测，细胞表型测定，MTT试验和体外杀伤活性等测定。
3?护理
3.1?心理护理
不论是用单采机或人工采集细胞，在每次细胞回输之前患者或多或少都会感到忐忑不安和情緒紧张，因此心理护理是必不可少的，对于首次治疗的患者更是如此。首先要向患者全面介绍治疗流程，讲明可能出现的副反应，让被治疗的患者心理上有所准备；其次介绍治疗的安全性，其实CIK治疗因为大部分是采自身血，相对安全性是有保证的，关键是培养期间把关严格，确保无污染。如果病房有先期治疗的患者，则可以组织他们在一起进行交流，以现身说法打消顾虑和恐惧。另外提倡对初次治疗的患者在整个输液过程中医护人员要全程陪同，这样才不至于在患者出现过敏时孤立无援而表现出惊慌失措。这种精神紧张的情况在接受1～2次治疗后很快消失，患者会更好的采取积极配合的态度。
3.2?输液中的护理
输液也是治疗成功与否的重要环节，首先认真核对患者的姓名、年龄、血型、住院号和床号，其次观察回输的细胞悬液有无絮状和沉淀物。不能用一般的输液器而要使用临床上带有滤过网的输血器，否则会由于血液粘附和凝集有引起肺栓塞的可能性，虽然此种情况很少报道。带有滤过网的输血器能截留这样的细胞团块，另外每隔10 min左右轻轻摇动输液瓶或输液袋，目的是为了避免粘附，尽可能保证输入的成分为单细胞悬液。初次治疗输入的速度尽量缓慢，一般维持在15～20滴/min，1.5～2.0 h结束。如果不出现副反应，以后的输液时间可控制在1 h内。输液过程中应密切观测输液的情况和患者的反应情况，一旦出现严重过敏反应立即采取措施，拔掉输液器，终止治疗。如症状不严重则按以下方案有的放矢采取针对性的方案。
3.3?发热的临床护理
发热是生物治疗中最常见的副反应，体温一般在38℃以下，如超过这一温度可伴有寒战发生。为降低发热率可在静脉滴注前做预防性注射（非那根半支或一支）。发热一般可防、可控，应密切观察，无须惊慌失措。据国际上报道，生物治疗发热的患者大约为总治疗人数的3%。但笔者从80年代开展生物治疗以来已治疗患者数千例，其中发热患者的例数不足1%，这和患者的体质、免疫状态有关；另一方面也和课题组人员树立良好医德医风，认真负责，审慎操作，科学安排，耐心呵护的工作态度和精心护理等密不可分。
3.4?呼吸的护理
如高热引起呼吸的改变，如呼吸频率增加，出现呼吸窘迫。此时，最好启用医用监护设备，同时要采取有效措施和应急预案。改善通风，叮嘱患者保持安静卧床，减少耗氧，必要时吸氧并做好气管护理，保持气道通畅。输注细胞后应适当补充一定量的液体，最好输完细胞后再输入200～300 mL的生理盐水，目的是稀释细胞浓度，避免引起微血管栓塞。
3.5?其他的护理
一般不会引起血压的改变，但要注意观察，如有改变，可给予相应的纠正。除上面提到一系列的症状外，偶尔可见的还有关节痛、腹痛等，此类情况发生的比率不高，症状相对较轻，应根据症状的不同给予不同的处理，对症治疗。另外如输入的基因重组IL—2加入数量过大（国内使用剂量大都在50～100万单位之间，比较安全，国外往往以体表面积或公斤体重计算用量）除发热外，可能引起肝、肾功能的损害和毛细血管渗漏综合征，应得到注意。 4?讨论
除上面提到的某些症状需要药物治疗外，也应注意给予一定的饮食护理。一般说来，生物治疗引起的一般过敏症状为类感冒症状，极个别的也有出现腹部不适、腹痛症状的。如果真的出现此类症状，可采用对症治疗辅以饮食结构的改善。Schmidt—Wolf IG等[1—5]有关CIK细胞的基础研究报告发表后，陆续有报道证实其疗法的可行性并将其推向临床。近年来，笔者对CIK细胞进行了一系列动物实验和应用研究[6—7]。本研究中对150例肿瘤患者的CIK治疗的临床护理体会加以分析，期望和其他的研究人員及医护工作者达到交流、改进、借鉴和提醒的目的。上述过敏性患者在得到相应的处理后，患者的症状和体征都能很快恢复到正常状态。本研究得出的经验或体会不仅适用CIK细胞，也适用于其他类型的细胞治疗。就CIK来说，既适用于自体血采集，也适用于异体血来源的患者。相信以后随着治疗群体增加，样本扩大，会对CIK细胞肿瘤临床生物治疗的有效性，安全性和实用性提供客观的理论依据和实践经验，不仅造福广大肿瘤患者也将对从事本专业的医护人员护理工作的全面提升有所裨益。
[参考文献]
[1] Schmidt—Wolf IG，Negrin RS，Kiem HP，et al.Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine—induced killer cells with potent antitumor cell activity[J].J Exp Med，1991，174（1）：139—149.
[2] Linn YC，Lau LC，Hui KM.Generation of cytokine—induced killer cells from leukaemic samples with in vitro cytotoxicity against autologous and allogeneic leukaemic blasts[J].Br J Haematol，2002，116：78—86.
[3] Shi M，Zhang B，Tang ZR，et al.Autologous cytokine—induced killer celltherapy in clinical trial I is safe in patients with primary hapetocellular carcino[J].World J Gastroenterol，2004，10（8）：1146—1151.
[4] Leemhuis T，Wells S，Scheffold C，et al.A phase I trial of autologous cytoking—induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non—Hodgkin lymphoma[J].Biol Blood Marrow Transplant，2005，11：181—187.
[5] Shi M，Yao L，Wang FS，et al.Growth inhibition of human hepatocellular carcinoma xenograft in nude mice by combined treatment with human cytokine—induced killer cells and chemotherapy[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2004，26：465—468.
[6] 秦丽，王志华.CIK细胞的体外培养与细胞毒作用医学分子生物学杂志[J]. 2007，4（1）：82—85.
[7] 黄孙卉，张崇友，王志华.DC与CIK细胞共培养在肿瘤治疗中的研究进展[J].实用肿瘤学杂志，2011，25（1）：18.
（收稿日期：2012—06—18）
[关键词] CIK细胞静脉输注；癌症；护理
[中图分类号] R473.73???[文献标识码] A???[文章编号] 2095—0616（2012）17—52—02
CIK细胞是90年代初发现的一种抗肿瘤细胞毒性细胞，呈非均一性，也称类NK细胞样T细胞，其前体细胞约占外周血淋巴细胞中的1%～5%。Schmidt—Wolf IG课题组经一系列研究和探索在国际上首先进行了报道，引起广泛关注。报告称正常人或患者外周血、骨髓单个核细胞中加入细胞因子IFN—γ、IL—1、CD3mAb、IL—2经2～4周的诱导可获得大量的肿瘤杀伤细胞—细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine—induced killer，CIK），它是非MHC限制性的一群异质性细胞，具有强大的杀瘤活性[1]。后经证实该细胞与较早临床应用的TIL、LAK细胞相比具有无法比拟的优势。另外，CIK细胞既可以作为辅助疗法和手术、放疗、化疗联合应用，也可以作为单一的方法独立进行，特别适用于微小病灶和其他治疗无效的中晚期患者。笔者在多年研究的基础上开展了CIK细胞的临床试验治疗，取得了一些成果，同时也积累了一些护理体会，现报道如下。
1?一般资料
选取2009年10月～2011年5月笔者所在医院收治的各种恶性肿瘤患者150例作为观察对象，其中男83例，女67例，年龄29～68岁，平均（52.0±11.3）岁，平均病程（3.00±1.56）年；具体病种分布为：肺癌27例，肠癌23例，宫颈癌22例，乳腺癌34例，胃癌25例，甲状腺癌19例，以上患者治疗前均经病理诊断证实。部分患者在行CIK治疗的过程中联合了手术、放疗、化疗和中药治疗。患者均无明显临床过敏史。
2?输入成分的质量控制
CIK细胞的培养条件依实验条件的不同而有所区别，其中主要体现在细胞因子加入的数量、培养时间的长与短和细胞活性的高与低。对于经验丰富的专业人员，只要认真观察培养液的颜色便可对生长情况和数量做出初步判断。一般来说，液体呈橙黄色说明细胞的数量较好，淡黄色说明细胞长过了（老化）或有细菌污染，紫色则代表生长不好或数量太少。荧光倒置显微镜的观察可精确鉴定细胞生长状态，经台酚兰染色活细胞应该占到全部培养细胞的90%以上，实验室要求必须达到99%。每次输入的细胞数量达到>1×109，输入前3 d需进行细菌，真菌和支原体检测，细胞表型测定，MTT试验和体外杀伤活性等测定。
3?护理
3.1?心理护理
不论是用单采机或人工采集细胞，在每次细胞回输之前患者或多或少都会感到忐忑不安和情緒紧张，因此心理护理是必不可少的，对于首次治疗的患者更是如此。首先要向患者全面介绍治疗流程，讲明可能出现的副反应，让被治疗的患者心理上有所准备；其次介绍治疗的安全性，其实CIK治疗因为大部分是采自身血，相对安全性是有保证的，关键是培养期间把关严格，确保无污染。如果病房有先期治疗的患者，则可以组织他们在一起进行交流，以现身说法打消顾虑和恐惧。另外提倡对初次治疗的患者在整个输液过程中医护人员要全程陪同，这样才不至于在患者出现过敏时孤立无援而表现出惊慌失措。这种精神紧张的情况在接受1～2次治疗后很快消失，患者会更好的采取积极配合的态度。
3.2?输液中的护理
输液也是治疗成功与否的重要环节，首先认真核对患者的姓名、年龄、血型、住院号和床号，其次观察回输的细胞悬液有无絮状和沉淀物。不能用一般的输液器而要使用临床上带有滤过网的输血器，否则会由于血液粘附和凝集有引起肺栓塞的可能性，虽然此种情况很少报道。带有滤过网的输血器能截留这样的细胞团块，另外每隔10 min左右轻轻摇动输液瓶或输液袋，目的是为了避免粘附，尽可能保证输入的成分为单细胞悬液。初次治疗输入的速度尽量缓慢，一般维持在15～20滴/min，1.5～2.0 h结束。如果不出现副反应，以后的输液时间可控制在1 h内。输液过程中应密切观测输液的情况和患者的反应情况，一旦出现严重过敏反应立即采取措施，拔掉输液器，终止治疗。如症状不严重则按以下方案有的放矢采取针对性的方案。
3.3?发热的临床护理
发热是生物治疗中最常见的副反应，体温一般在38℃以下，如超过这一温度可伴有寒战发生。为降低发热率可在静脉滴注前做预防性注射（非那根半支或一支）。发热一般可防、可控，应密切观察，无须惊慌失措。据国际上报道，生物治疗发热的患者大约为总治疗人数的3%。但笔者从80年代开展生物治疗以来已治疗患者数千例，其中发热患者的例数不足1%，这和患者的体质、免疫状态有关；另一方面也和课题组人员树立良好医德医风，认真负责，审慎操作，科学安排，耐心呵护的工作态度和精心护理等密不可分。
3.4?呼吸的护理
如高热引起呼吸的改变，如呼吸频率增加，出现呼吸窘迫。此时，最好启用医用监护设备，同时要采取有效措施和应急预案。改善通风，叮嘱患者保持安静卧床，减少耗氧，必要时吸氧并做好气管护理，保持气道通畅。输注细胞后应适当补充一定量的液体，最好输完细胞后再输入200～300 mL的生理盐水，目的是稀释细胞浓度，避免引起微血管栓塞。
3.5?其他的护理
一般不会引起血压的改变，但要注意观察，如有改变，可给予相应的纠正。除上面提到一系列的症状外，偶尔可见的还有关节痛、腹痛等，此类情况发生的比率不高，症状相对较轻，应根据症状的不同给予不同的处理，对症治疗。另外如输入的基因重组IL—2加入数量过大（国内使用剂量大都在50～100万单位之间，比较安全，国外往往以体表面积或公斤体重计算用量）除发热外，可能引起肝、肾功能的损害和毛细血管渗漏综合征，应得到注意。 4?讨论
除上面提到的某些症状需要药物治疗外，也应注意给予一定的饮食护理。一般说来，生物治疗引起的一般过敏症状为类感冒症状，极个别的也有出现腹部不适、腹痛症状的。如果真的出现此类症状，可采用对症治疗辅以饮食结构的改善。Schmidt—Wolf IG等[1—5]有关CIK细胞的基础研究报告发表后，陆续有报道证实其疗法的可行性并将其推向临床。近年来，笔者对CIK细胞进行了一系列动物实验和应用研究[6—7]。本研究中对150例肿瘤患者的CIK治疗的临床护理体会加以分析，期望和其他的研究人員及医护工作者达到交流、改进、借鉴和提醒的目的。上述过敏性患者在得到相应的处理后，患者的症状和体征都能很快恢复到正常状态。本研究得出的经验或体会不仅适用CIK细胞，也适用于其他类型的细胞治疗。就CIK来说，既适用于自体血采集，也适用于异体血来源的患者。相信以后随着治疗群体增加，样本扩大，会对CIK细胞肿瘤临床生物治疗的有效性，安全性和实用性提供客观的理论依据和实践经验，不仅造福广大肿瘤患者也将对从事本专业的医护人员护理工作的全面提升有所裨益。
[参考文献]
[1] Schmidt—Wolf IG，Negrin RS，Kiem HP，et al.Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine—induced killer cells with potent antitumor cell activity[J].J Exp Med，1991，174（1）：139—149.
[2] Linn YC，Lau LC，Hui KM.Generation of cytokine—induced killer cells from leukaemic samples with in vitro cytotoxicity against autologous and allogeneic leukaemic blasts[J].Br J Haematol，2002，116：78—86.
[3] Shi M，Zhang B，Tang ZR，et al.Autologous cytokine—induced killer celltherapy in clinical trial I is safe in patients with primary hapetocellular carcino[J].World J Gastroenterol，2004，10（8）：1146—1151.
[4] Leemhuis T，Wells S，Scheffold C，et al.A phase I trial of autologous cytoking—induced killer cells for the treatment of relapsed Hodgkin disease and non—Hodgkin lymphoma[J].Biol Blood Marrow Transplant，2005，11：181—187.
[5] Shi M，Yao L，Wang FS，et al.Growth inhibition of human hepatocellular carcinoma xenograft in nude mice by combined treatment with human cytokine—induced killer cells and chemotherapy[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2004，26：465—468.
[6] 秦丽，王志华.CIK细胞的体外培养与细胞毒作用医学分子生物学杂志[J]. 2007，4（1）：82—85.
[7] 黄孙卉，张崇友，王志华.DC与CIK细胞共培养在肿瘤治疗中的研究进展[J].实用肿瘤学杂志，2011，25（1）：18.
（收稿日期：2012—06—18）