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目的:研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,isatin,ISA)诱导人成神经细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的分子机制。方法:体外培养人成神经细胞瘤SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(100、200和400μmol/L)处理组,采用Hoechst 33258荧光染色、DNA ladder分析细胞凋亡,RT-PCR检测不同浓度ISA处理后基因VEGF、bcl-2、bax、sur-vivin及p53在mRNA水平上表达的变化,FCM法检测caspase-3蛋白表达的变化。结果:不同浓度的ISA(0、100、200和400μmol/L)作用SH-SY5Y细胞48 h后,在荧光显微镜下观察到400μmol/L ISA组细胞出现典型的凋亡形态学改变:细胞核染色质聚集、碎裂,细胞质浓缩;琼脂糖凝胶电泳显示400μmol/L ISA处理组细胞出现明显的梯状条带。RT-PCR结果显示:随着ISA作用浓度的增加,bcl-2、VEGF和survivin mRNA的表达均逐渐减少(P<0.05),bax mRNA表达水平未见明显变化(P>0.05);而随着ISA浓度的增加,p53 mRNA表达水平逐渐增加(P<0.05),并呈浓度依赖关系。FCM结果显示,随着ISA作用浓度的增加,活化的caspase-3蛋白表达率分别为18.38%、26.93%和35.66%,明显高于对照组的11.23%(P<0.05)。结论:ISA能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与ISA促进p53 mRNA转录、抑制bcl-2和survivin mRNA转录以及使细胞内活化的caspase-3蛋白水平增加有关。另外,ISA能抑制VEGF mRNA转录,对抑制肿瘤生长及转移有重要意义。