【摘 要】
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目的 探讨沉默交配型信息调节2同系物-l(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤的治疗作用及机制.方法 模型组、SIRT1激活剂SRT1720低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg)建立重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤模型,建模成功后SIRT1激活剂SRT1720各剂量组给予相应药物,对照组、模型组给予等体积生理盐水;随后处死大鼠,测定肾/体比值、肌酐(SC
【机 构】
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318020台州,浙江省台州市第一人民医院肾内科
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目的 探讨沉默交配型信息调节2同系物-l(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤的治疗作用及机制.方法 模型组、SIRT1激活剂SRT1720低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg)建立重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤模型,建模成功后SIRT1激活剂SRT1720各剂量组给予相应药物,对照组、模型组给予等体积生理盐水;随后处死大鼠,测定肾/体比值、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾脏SIRT1、信号转导转录激活剂-3(signal transducers and activators of transcription factor 3,STAT3) mRNA和蛋白水平、白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平.结果 与对照组比较,模型组肾/体比值、尿蛋白、SCr、BUN、IL-2、IL-6、TNF-α升高(t值分别为25.632、14.524、18.965、23.654、23.654、18.695、19.547,P均＜0.001);与模型组比较,SRT1720各剂量组肾/体比值、尿蛋白、SCr、BUN、IL-2、IL-6、TNF-α降低(t=21.526、19.654、23.654、25.148,32.654、19.654、21.548、25.965、24.967、28.741、30.365、31.654、23.654、18.475、26.548、29.512,30.248、24.659、24.965、22.698、26.985,P均＜0.001),且随着SRT1720给药剂量的增加,肾/体比值、尿蛋白、SCr、BUN、IL-2、IL-6、TNF-α逐渐降低,剂量-效应关系明显(t=38.632、19.625、25.847、27.489、26.954、29.547、32.685、34.489、32.362、24.548、29.654、28.415、35.957、32.548,P均＜0.001).与对照组比较,模型组肾SIRT1 mRNA和蛋白水平降低(t=38.635、32.145,P均＜0.001),STAT3 mRNA水平升高(t=32.636、30.213,P均＜0.001);与模型组比较,SRT1720各剂量组SIRT1 mRNA和蛋白水平升高(t=18.965、23.147、28.476、30.216、23.654、28.471,P均＜0.001),STAT3 mRNA和蛋白水平降低(t=22.654、25.489、29.548、33.265、41.326、29.635,P均＜0.001),且随着SRT1720给药剂量增加,SIRT1 mRNA和蛋白水平逐渐升高,STAT3 mRNA和蛋白水平逐渐降低,剂量-效应关系明显(t=27.485、28.459、30.215、29.584、29.654、31.145、32.159、30.269,P均＜0.001).结论 SIRT1激活剂SRT1720能减轻重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤;其机制与SIRT1激活剂SRT1720通过激活大鼠肾脏中SIRT1表达,抑制STAT3表达进而抑制炎性介质表达有关.
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