目的:探讨高浓度葡萄糖对胰岛β细胞胰岛素信号通路信号中胰岛素受体底物2(insulin reoeptor substance 2,Irs2)、叉头框转录因子1(forkhead transcription factors O1,FoxO1)表达的影响。方法:胰岛β细胞株NIT-1细胞培养48h后,随机分为不同葡萄糖浓度(5.6,11.1,16.7,22.5,27.6mmol/L)组,继续培养3d后终止,用MTT比色法检测细胞增殖,免疫荧光法检测细胞凋亡,放射免疫分析方法检测胰岛素水平,Real-Time PCR法检测Irs2、FoxO1mRNA变化。结果:(1)在葡萄糖浓度为11.1mmol/L时,NIT-1细胞增殖活性最强、细胞凋亡率最低,胰岛素分泌水平最高。随着葡萄糖浓度升高,细胞增殖活性和胰岛素分泌水平明显下降,细胞凋亡率逐渐增高。当葡萄糖浓度达27.6mmol/L时,细胞增殖活性和胰岛素分泌水平达最低,细胞凋亡率达到最高。(2)葡萄糖浓度为11.1mmol/L时,Irs2mRNA的转录达到最高水平,随着葡萄糖浓度的增高,Irs2mRNA的转录水平呈现逐渐减少趋势;FoxO1基因的mRNA转录水平则随着葡萄糖浓度的增高呈不断增加状态。结论:在高浓度葡萄糖条件下,葡萄糖"毒性"作用通过下调Irs2mRNA表达、增加核内的FoxO1mRNA表达以调节胰岛β细胞的功能及增殖和凋亡,分子间均有其独立的调控机制,同时又相互关联。