深圳地区结核分枝杆菌耐药及广泛耐药分离株的分子特征

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目的

研究2007–2008年深圳地区MTB耐药和广泛耐药分离株的分子特征。

方法

参照世界卫生组织和国际防痨与肺部疾病联盟的标准,使用改良罗氏药敏培养基,用1%比例法药敏试验,筛选出针对异烟肼、利福平、链霉素、氧氟沙星和卡那霉素5种药物耐药或敏感的临床分离株,通过PCR扩增筛选菌株的rpoB、katG、rpsL、rrs(1)、gyrA/B和rrs(2)基因的相关序列,运用DNAStar和Blastn进行序列分析。

结果

筛选出实验菌株123株,其中耐药株73株,全敏感株50株。异烟肼耐药株katG基因突变率为44/52,突变位点全部为S315T或S315N。利福平耐药株rpoB基因突变率为44/47,突变位点主要集中在S531L(30/44)、H526D(9/44)和H526R(1/44)。链霉素耐药株以rpsl基因突变为主,突变位点为K43R(19/28)和K88Q(6/28);rrs(1)基因突变较少见,仅有491C→T(2/28)和513A→C(1/28),2个基因突变率合计为28/41。氧氟沙星耐药株突变率为11/11,以gyrA基因突变为主,突变位点包括D94A(2/11)、S91P(4/11)和A90V(3/11),3个突变位点总突变率为9/11;S95T存在于所有氧氟沙星耐药株和部分全敏感株gyrA基因中;gyrB未发现突变。卡那霉素耐药株rrs(2)基因突变率为11/18,突变位点为1400A→G(9/11)和1483G→T(2/11)。其他突变位点在全敏感株中未发现。

结论

MTB耐药基因突变存在一定的地域特性。

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