目的:探讨灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides,GL-PS)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病小鼠的疗效及机制。方法:STZ 100 mg/(kg·d)腹腔注射诱导糖尿病肾病小鼠模型,并随机分为6组:正常组、模型组、模型给药组(50、100、200 mg/kg GL-PS)、阳性对照组[5 mg/kg替米沙坦(telmisartan,TMS)],每组10只,连续灌胃给药8周后,收集动物的尿液、血液和肾脏,并使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色对肾组织进行病理学检验,Western blot法检测小鼠肾组织中NOD样蛋白3(NOD-like receptor 3,NLRP3)、核因子(nuclear factor,NF)-κB及白介素(inter-leukin,IL)-1β的蛋白表达。结果:GL-PS和TMS显著降低STZ诱导的糖尿病肾病小鼠血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(serum uric acid,SUA)、血糖(glucose,GLU)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)及白介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的水平;显著提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDLC)水平;24 h尿蛋白排泄量亦明显较模型组降低;HE染色及Western blot表明GL-PS和TMS显著减轻炎症因子对肾组织的损伤,抑制NLRP3/NF-κB炎性小体的活化,下调IL-1β蛋白表达。结论:GL-PS对糖尿病肾病具有显著疗效,其机制可能与抑制炎症因子活化,改善肾功能有关。