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[摘要]目的 探讨2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素的变化规律及其与脑梗死的相关性。方法 采用前瞻性观察研究临海市第一人民医院住院的2型糖尿病合并脑梗死患者38例（A组）、单纯2型糖尿病32例（B组）及正常对照组38例（C组），用酶联免疫法分别测定各组患者血清脂联素及C反应蛋白水平（CRP），并分析血清脂联素浓度与体质量指数(BMI)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（HbA1c）及CRP等各项指标的相关性。结果 A组、B组脂联素水平均显著低于C组（P<0.01），A组脂联素又显著低于B组（P<0.01）；脂联素与BMI（r＝－0.50，P <0.01）、HbA1c(r=－0.56，P<0.01)、CRP（r=－0.24，P<0.05）呈负相关，与HDL呈正相关（r＝0.35，P <0.01）；进入回归方程的因素为BMI（b=0.04， P<0.05）、HDL(b=－0.29，P<0.01)、HbAlc（b=0.03，P<0.01）、CRP(b=0.02， P<0.01)、脂联素(b=－0.32, P<0.01)。结论 低脂联素水平是2型糖尿病合并脑梗死的独立危险因素。
[关键词] 脑梗死；糖尿病，非胰岛素依赖型；脂联素；
中图分类号：R743.3；R587.1 文献标识码：A 文章编号：1009－816X
糖尿病是脑血管病的独立危险因素，糖尿病患者合并脑梗死的发生率高达3.6%~6.2%，已成为2型糖尿病患者致残、致死的主要原因。近年研究表明，2型糖尿病及其心脑血管并发症与炎症因子密切相关，脂联素作为新近发现的与诸多炎症性疾病关系密切的一种脂肪因子而日益受到重视。本文探讨分析了2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素水平的变化规律及其与相关代谢指标的关系，以期为临床预防和早期干预2型糖尿病合并脑梗死提供客观依据。
1资料与方法
1.1 一般资料：采用前瞻性观察研究方法，选择2009年10月至2010年12月临海市第一人民医院急诊病房及神经内科住院的2型糖尿病患者70例，分组：2型糖尿病合并脑梗死组（A组）38例，男22例，女16例，年龄为43~78（54.32±5.18）岁；单纯2型糖尿病组（B组）32例，男18例，女14例，年龄为45~81 (56.24±5.82)岁。正常对照组（C组）38例，男23例，女15例，年龄为41~75（53.31±4.83）岁，为同期健康体检者，排除糖尿病、冠心病、高血压、脑梗死。组间性别、年龄、BMI等方面差别相近（P＞0.05）（见表1），具有可比性。
1.2 入选标准：2型糖尿病诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准；脑梗死诊断符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并以头颅CT和（或）磁共振成像（MRI）证实。所有患者均无心肝肺肾等重要器官严重并发症。
1.3 检测方法：清晨空腹取肘静脉血，分离血清，用于相关指标的检测。脂联素、CRP采用ELISA法（试剂盒购自上海丰翔生物有限公司，按照说明书严格操作）；HbA1c用低压层析分析系统测定；血脂系列用酶比色法，由日本产AU2400全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学处理：所有数据均用SPSS13.0软件包进行统计，计量资料以均数±标准差（(x±s）表示。血清脂联素、CRP所测数值先行正态性检验后再进行统计学分析。组间均数比较采用t检验，脂联素与CRP等指标间关系用直线回归分析，多因素分析采用多元逐步回归法。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床资料及血清脂联素水平比较：（见表1） 3组在年龄、BMI、DBP、HDL等比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A组及B组SBP、TC、TG、LDL、FBG、HbAlc、CRP均高于C组（P＜0.01或P＜0.05）；但A组与B组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。正常对照组（C组）、单纯2型糖尿病组（B组）以及糖尿病并脑梗死组(A组) 血清脂联素水平依次逐渐下降，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
2.2 脂联素的相关影响因素分析：为探讨影响脂联素水平的各种影响因素，将A组和B组患者作为研究对象行相关分析，结果显示：在校正了年龄、性别、血压及糖尿病病程后，血清脂联素水平与BMI、HbAlc、CRP呈显著负相关（依次r＝－0.50、－0.56、－0.24，P <0.01、P<0.01、P<0.05）；与HDL呈显著正相关（r＝0.35，P <0.01）。
2.3 2型糖尿病脑血管病变影响因素的多元线性逐步回归分析：以脑梗死为因变量， BMI、TC、TG、HDL、LDL、HbAlc、CRP、脂联素为自变量，进行多元线性逐步回归分析。进入回归方程的变量为BMI（ b=0.04，P＜0.05）、HDL(b=－0.29，P＜0.01)、HbAlc（b=0.03，P＜0.01）、CRP(b=0.02，P＜0.01)、脂联素(b=－0.32，P＜0.01)。血清脂联素与脑梗死发生、发展相关性的统计学意义高于其它传统危险因素。
3 讨论
脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素，在人的血浆中含量丰富，因与肥胖、2型糖尿病及心脑血管疾病密切相关而日益受到医学界的关注。2型糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，是造成患者心、脑、肾、眼、神经等各系统的损害，而脑梗死是2型糖尿病患者最常见的血管性并发症[1]。长期糖代谢异常导致内皮细胞功能失调，缩血管物质释放过多、黏附分子表达增多、单核细胞聚集于血管内皮下，这些均可促进动脉粥样硬化的形成，导致缺血性脑卒中的发生。脂联素具有保护内皮细胞功能，抑制血管内皮细胞黏附及炎症反应；抑制单核巨噬细胞向泡沫细胞转化；抑制血管平滑肌增生与迁移；改善糖、脂代谢紊乱；抑制细胞外基质降解，稳定动脉粥样斑块等作用，因而减少了血栓性事件的发生[2]。脂联素还通过活化内皮型一氧化氮合成酶的磷酸化，促进NO的产生与释放；通过核转录因子-Kb信号通路起到明显的抗炎作用，从而降低脑缺血再灌注损伤，具有神经保护作用。Ouchi等[3]体外实验研究发现，生理剂量的脂联素即能显著抑制脂类的聚集及巨噬细胞表面A类清道夫受体的表达，从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转变，起到抗动脉粥样硬化作用。因此，脂联素可能是潜在的治疗缺血性脑梗死的分子靶点。
本文结果显示，A组、B组患者的血清脂联素水平显著低于C组（P<0.01），且A组又显著低于B组（P<0.01），提示脂联素的降低启动了动脉硬化进程，在糖尿病合并脑梗死的发生、发展过程中起着重要的作用，与以往文献报道结果相一致[4]。本文相关性分析发现，血清脂联素水平与BMI、HbAlc、CRP呈负相关，说明肥胖和血糖水平是影响血清脂联素的重要因素；而CRP是传统的血管性炎症因子，可增加动脉粥样硬化的危险性，促进血栓形成，脂联素与CRP的负相关关系更进一步支持了脂联素的抗血管炎症和抵制动脉粥样硬化的作用[5]。本文Logistic多元回归分析表明：脂联素在2型糖尿病合并脑梗死的众多传统危险因素中，与脑梗死相关性的统计学意义更为明显，说明低脂联素水平与脑梗死发生率的升高关系密切[6]。
综上所述，低脂联素血症是2型糖尿病并脑梗死的一个独立危险因素，监测血清脂联素水平可作为预测、诊断2型糖尿病并脑梗死的新指标，同时，给予脂联素及其类似物干预可望在2型糖尿病的预防和2型糖尿病血管病变的治疗方面提供一种新的思路和前景[7]，有潜在的临床应用价值。
参考文献
[1]黄令一，李季均，田浩明. 糖尿病并发脑梗死死因探讨及防治对策[J] . 中国糖尿病杂志，1997，5（2）：70.
[2]叶明.脂联素与动脉粥样硬化性脑梗死的研究进展[J].安徽医科大学学报，2011，49（8）：811－813.
[3]Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adipose-derived plasma protein adiponectin suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages[J]. Circulation, 2001,103(8)：1057－1063.
[4]辛雅萍，张苏河，赵志刚，等.2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素水平测定及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9（4）：62.
[5]郭文昀，黄岚，苏华科，等.脂联素在动脉粥样硬化中的抗炎作用[J].岭南心血管病杂志，2009，15（5）：403－405.
[6]苏珂，龙艳，荀靖琼，等.2型糖尿病大血管病变与血清脂联素及C反应蛋白关系的研究[J].中国临床新医学杂志，2011，4（1）：5－8.
[7]Han SH, Quon MJ, Kin JA, et al. Adiponectin and cardiovascular Disease, Response to Therapeutic Interventions[J].J Am Coll Cardiol, 2007,49(5)：531－538.
[关键词] 脑梗死；糖尿病，非胰岛素依赖型；脂联素；
中图分类号：R743.3；R587.1 文献标识码：A 文章编号：1009－816X
糖尿病是脑血管病的独立危险因素，糖尿病患者合并脑梗死的发生率高达3.6%~6.2%，已成为2型糖尿病患者致残、致死的主要原因。近年研究表明，2型糖尿病及其心脑血管并发症与炎症因子密切相关，脂联素作为新近发现的与诸多炎症性疾病关系密切的一种脂肪因子而日益受到重视。本文探讨分析了2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素水平的变化规律及其与相关代谢指标的关系，以期为临床预防和早期干预2型糖尿病合并脑梗死提供客观依据。
1资料与方法
1.1 一般资料：采用前瞻性观察研究方法，选择2009年10月至2010年12月临海市第一人民医院急诊病房及神经内科住院的2型糖尿病患者70例，分组：2型糖尿病合并脑梗死组（A组）38例，男22例，女16例，年龄为43~78（54.32±5.18）岁；单纯2型糖尿病组（B组）32例，男18例，女14例，年龄为45~81 (56.24±5.82)岁。正常对照组（C组）38例，男23例，女15例，年龄为41~75（53.31±4.83）岁，为同期健康体检者，排除糖尿病、冠心病、高血压、脑梗死。组间性别、年龄、BMI等方面差别相近（P＞0.05）（见表1），具有可比性。
1.2 入选标准：2型糖尿病诊断符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准；脑梗死诊断符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，并以头颅CT和（或）磁共振成像（MRI）证实。所有患者均无心肝肺肾等重要器官严重并发症。
1.3 检测方法：清晨空腹取肘静脉血，分离血清，用于相关指标的检测。脂联素、CRP采用ELISA法（试剂盒购自上海丰翔生物有限公司，按照说明书严格操作）；HbA1c用低压层析分析系统测定；血脂系列用酶比色法，由日本产AU2400全自动生化分析仪测定。
1.4 统计学处理：所有数据均用SPSS13.0软件包进行统计，计量资料以均数±标准差（(x±s）表示。血清脂联素、CRP所测数值先行正态性检验后再进行统计学分析。组间均数比较采用t检验，脂联素与CRP等指标间关系用直线回归分析，多因素分析采用多元逐步回归法。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床资料及血清脂联素水平比较：（见表1） 3组在年龄、BMI、DBP、HDL等比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A组及B组SBP、TC、TG、LDL、FBG、HbAlc、CRP均高于C组（P＜0.01或P＜0.05）；但A组与B组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。正常对照组（C组）、单纯2型糖尿病组（B组）以及糖尿病并脑梗死组(A组) 血清脂联素水平依次逐渐下降，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
2.2 脂联素的相关影响因素分析：为探讨影响脂联素水平的各种影响因素，将A组和B组患者作为研究对象行相关分析，结果显示：在校正了年龄、性别、血压及糖尿病病程后，血清脂联素水平与BMI、HbAlc、CRP呈显著负相关（依次r＝－0.50、－0.56、－0.24，P <0.01、P<0.01、P<0.05）；与HDL呈显著正相关（r＝0.35，P <0.01）。
2.3 2型糖尿病脑血管病变影响因素的多元线性逐步回归分析：以脑梗死为因变量， BMI、TC、TG、HDL、LDL、HbAlc、CRP、脂联素为自变量，进行多元线性逐步回归分析。进入回归方程的变量为BMI（ b=0.04，P＜0.05）、HDL(b=－0.29，P＜0.01)、HbAlc（b=0.03，P＜0.01）、CRP(b=0.02，P＜0.01)、脂联素(b=－0.32，P＜0.01)。血清脂联素与脑梗死发生、发展相关性的统计学意义高于其它传统危险因素。
3 讨论
脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素，在人的血浆中含量丰富，因与肥胖、2型糖尿病及心脑血管疾病密切相关而日益受到医学界的关注。2型糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，是造成患者心、脑、肾、眼、神经等各系统的损害，而脑梗死是2型糖尿病患者最常见的血管性并发症[1]。长期糖代谢异常导致内皮细胞功能失调，缩血管物质释放过多、黏附分子表达增多、单核细胞聚集于血管内皮下，这些均可促进动脉粥样硬化的形成，导致缺血性脑卒中的发生。脂联素具有保护内皮细胞功能，抑制血管内皮细胞黏附及炎症反应；抑制单核巨噬细胞向泡沫细胞转化；抑制血管平滑肌增生与迁移；改善糖、脂代谢紊乱；抑制细胞外基质降解，稳定动脉粥样斑块等作用，因而减少了血栓性事件的发生[2]。脂联素还通过活化内皮型一氧化氮合成酶的磷酸化，促进NO的产生与释放；通过核转录因子-Kb信号通路起到明显的抗炎作用，从而降低脑缺血再灌注损伤，具有神经保护作用。Ouchi等[3]体外实验研究发现，生理剂量的脂联素即能显著抑制脂类的聚集及巨噬细胞表面A类清道夫受体的表达，从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转变，起到抗动脉粥样硬化作用。因此，脂联素可能是潜在的治疗缺血性脑梗死的分子靶点。
本文结果显示，A组、B组患者的血清脂联素水平显著低于C组（P<0.01），且A组又显著低于B组（P<0.01），提示脂联素的降低启动了动脉硬化进程，在糖尿病合并脑梗死的发生、发展过程中起着重要的作用，与以往文献报道结果相一致[4]。本文相关性分析发现，血清脂联素水平与BMI、HbAlc、CRP呈负相关，说明肥胖和血糖水平是影响血清脂联素的重要因素；而CRP是传统的血管性炎症因子，可增加动脉粥样硬化的危险性，促进血栓形成，脂联素与CRP的负相关关系更进一步支持了脂联素的抗血管炎症和抵制动脉粥样硬化的作用[5]。本文Logistic多元回归分析表明：脂联素在2型糖尿病合并脑梗死的众多传统危险因素中，与脑梗死相关性的统计学意义更为明显，说明低脂联素水平与脑梗死发生率的升高关系密切[6]。
综上所述，低脂联素血症是2型糖尿病并脑梗死的一个独立危险因素，监测血清脂联素水平可作为预测、诊断2型糖尿病并脑梗死的新指标，同时，给予脂联素及其类似物干预可望在2型糖尿病的预防和2型糖尿病血管病变的治疗方面提供一种新的思路和前景[7]，有潜在的临床应用价值。
参考文献
[1]黄令一，李季均，田浩明. 糖尿病并发脑梗死死因探讨及防治对策[J] . 中国糖尿病杂志，1997，5（2）：70.
[2]叶明.脂联素与动脉粥样硬化性脑梗死的研究进展[J].安徽医科大学学报，2011，49（8）：811－813.
[3]Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adipose-derived plasma protein adiponectin suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages[J]. Circulation, 2001,103(8)：1057－1063.
[4]辛雅萍，张苏河，赵志刚，等.2型糖尿病合并脑梗死患者血清脂联素水平测定及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9（4）：62.
[5]郭文昀，黄岚，苏华科，等.脂联素在动脉粥样硬化中的抗炎作用[J].岭南心血管病杂志，2009，15（5）：403－405.
[6]苏珂，龙艳，荀靖琼，等.2型糖尿病大血管病变与血清脂联素及C反应蛋白关系的研究[J].中国临床新医学杂志，2011，4（1）：5－8.
[7]Han SH, Quon MJ, Kin JA, et al. Adiponectin and cardiovascular Disease, Response to Therapeutic Interventions[J].J Am Coll Cardiol, 2007,49(5)：531－538.