【摘 要】
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铁是血红素、线粒体呼吸链复合体和各种生物酶的重要辅助因子，参与氧气运输、氧化还原反应和代谢物合成等生物过程。铁蛋白（ferritin）是一种铁存储蛋白质，通过储存和释放铁来维持机体内铁平衡。铁自噬（ferritinophagy）作为一种选择性自噬方式，介导铁蛋白降解释放游离铁，参与细胞内铁含量的调控。适度铁自噬维持细胞内铁含量稳定，但铁自噬过度会释放出大量游离铁。通过芬顿（Fenton）反应催化产
【基金项目】
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河北省教育厅高等学校科学技术研究项目（No.QN2019014）； 河北省自然科学基金资助项目（No.H2020206396）资助～～；
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铁是血红素、线粒体呼吸链复合体和各种生物酶的重要辅助因子，参与氧气运输、氧化还原反应和代谢物合成等生物过程。铁蛋白（ferritin）是一种铁存储蛋白质，通过储存和释放铁来维持机体内铁平衡。铁自噬（ferritinophagy）作为一种选择性自噬方式，介导铁蛋白降解释放游离铁，参与细胞内铁含量的调控。适度铁自噬维持细胞内铁含量稳定，但铁自噬过度会释放出大量游离铁。通过芬顿（Fenton）反应催化产生大量的活性氧（reactive oxygen species, ROS）,发生脂质过氧化造成细胞受损。因此，铁自噬在维持细胞生理性铁稳态中发挥至关重要的作用。核受体共激活因子4 （nuclear receptor co-activator 4, NCOA4）被认为是铁自噬的关键调节因子，与铁蛋白靶向结合，并传递至溶酶体中降解释放游离铁，其介导的铁自噬构成了铁代谢的重要组成部分。最新研究表明，NCOA4受体内铁含量、自噬、溶酶体和低氧等因素的调控。NCOA4介导的铁蛋白降解与铁死亡（ferroptosis）有关。铁死亡是自噬性细胞死亡过程。铁自噬通过调节细胞铁稳态和细胞ROS生成，成为诱导铁死亡的上游机制，与贫血、神经退行性疾病、癌症、缺血/再灌注损伤与疾病的发生发展密切相关。本文针对NCOA4介导的铁自噬通路在铁死亡中的功能特征，探讨NCOA4在这些疾病中的作用，可能为相关疾病的治疗提供启示。
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