目的：观察小青龙汤及其方元对于肺水转运蛋白的调节作用，初步阐释“肺主行水”的生物学内涵，并从该角度探索其作用机制。方法：根据经方的组方规律，将小青龙汤拆分为桂枝甘草、芍药甘草、姜辛味、半夏麻黄四个方元。通过“形寒+饮冷+冷水浴”法建立寒饮蕴肺证大鼠病理模型，给予小青龙汤及其方元进行干预。肺功能分析系统测定大鼠用力肺活量（FVC），功能残气量（FRC），平均呼气中期流量（MMEF），tI（吸气时间）和tE（呼气时间）等参数；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肺组织病理形态学改变；免疫组织化学法（IHC）检测大鼠肺组织中AQP1，AQP5，α-ENaC和Na+-K+-ATPase表达；酶联免疫吸附测定试验（ELISA）检测肺组织中TNF-α含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织中cAMP，PKA和CREB mRNA分子表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中cAMP，PKA，CREB和p-CREB蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠FVC，FRC和MMEF功能下降（P<0.01），tI与tE时间延长（P<0.05，P<0.01）；肺组织中TNF-α含量升高（P<0.01）；肺组织中cAMP、PKA、CREB mRNA及蛋白表达受到抑制（P<0.01）；肺组织中AQP5及α-ENaC表达减少（P<0.05）；模型组大鼠肺泡腔内充满水肿液，周围组织充血，炎性细胞浸润，支气管黏膜上皮粘连。与模型组相比，小青龙汤及其方元组可以增强模型大鼠FVC、FRC与MMEF功能（P<0.05，P<0.01），缩短tI与tE时间（P<0.05，P<0.01）；小青龙汤、桂枝甘草组及半夏麻黄组可以下调肺组织TNF-α的含量（P<0.01）；小青龙汤可以上调cAMP，PKA和CREB的mRNA的表达（P<0.01），桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组的干预可以上调cAMP和PKA的mRNA表达（P<0.01）；小青龙汤、桂枝甘草组、姜辛味组及半夏麻黄组可以上调cAMP，PKA和CREB的蛋白表达（P<0.01），芍药甘草组可以上调CREB的蛋白表达（P<0.01）；小青龙汤可以上调AQP5和α-ENaC的阳性表达（P<0.01），桂枝甘草组可以上调α-ENaC的阳性表达（P<0.01）；小青龙汤及其方元各组可以减少模型大鼠肺组织水肿，炎性细胞浸润明显减少，支气管黏膜粘连程度减轻。结论：小青龙汤及其方元可以通过提高肺水转运相关蛋白AQP1，AQP5和α-ENaC的表达，减轻寒饮蕴肺证大鼠病理模型中肺水肿，抑制肺部炎症状态，改善大鼠肺功能，从而恢复肺脏的生理功能，cAMP/PKA信号通路可能参与了该过程，Na+-K+-ATPase在肺水转运调节中可能发挥了辅助作用，从肺水转运相关蛋白角度初步阐释“肺主行水”的内涵具有一定的客观依据。