【摘 要】
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目的 研究粘多糖贮积症I型(mucopolysaccharidosis type Ⅰ, MPS Ⅰ)患者发病的分子遗传学机理. 方法 采用聚合酶链产物直接测序的方法对患者的ɑ-L-艾杜糖醛酸酶(alpha-L-iduronidase, IDUA)基因(IDUA)外显子进行突变检测,并对发现的突变进行限制性酶切和等位基因特异性寡核苷酸杂交分析验证;同时,采集50名健康体检者血样,针对新发现的突变位点
【机 构】
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200092,上海交通大学医学院附属新华医院发育生物学研究中心,200092,上海交通大学医学院附属新华医院发育生物学研究中心,200092,上海交通大学医学院附属新华医院发育生物学研究中心,2000
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目的 研究粘多糖贮积症I型(mucopolysaccharidosis type Ⅰ, MPS Ⅰ)患者发病的分子遗传学机理. 方法 采用聚合酶链产物直接测序的方法对患者的ɑ-L-艾杜糖醛酸酶(alpha-L-iduronidase, IDUA)基因(IDUA)外显子进行突变检测,并对发现的突变进行限制性酶切和等位基因特异性寡核苷酸杂交分析验证;同时,采集50名健康体检者血样,针对新发现的突变位点进行测序分析,以排除多态性位点的可能性. 结果 患者IDUA基因第2外显子和第6外显子分别出现杂合突变Q60X (178C＞T)和D203N (607G＞A),前者为已报道的无义突变,后者为新发现的错义突变.限制性酶切分析证实患者母亲是Q60X突变携带者,等位基因特异性寡核苷酸杂交分析证实患者父亲是D203N突变携带者.另外,在对50名正常人的测序分析中,未检测到D203N突变. 结论 筛查所得的两个点突变可能是患者的致病原因。
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1 对象与方法 1.1 对象 来自赣南医院附属医院妇产科门诊及遗传咨询门诊的25例女性患者,主要临床表现为:性发育异常、原发性闭经或继发性闭经、流产或不孕等. 1.2 方法 按本室常规方法进行细胞培养、制片、G显带,分析30～50个中期分裂相,嵌合体分析60～80个分裂相,结果按ISCN(1995)命名。
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先证者(Ⅲ3) 双眼渐进性视力下降30余年.既往身体健康,父母非近亲结婚.查体:全身未见明显异常,VOD:0.12,VOS:0.1,矫正无提高,双眼角膜透明,前房清,瞳孔圆,直径3.5mm,对光反射灵敏,双眼晶体皮质及后囊下混浊,眼底窥不入.诊断:双眼先天性白内障。
先证者(V9)男,32岁,10年前开始出现双腿僵硬,走路不便,步态不稳,易跌倒,上下楼梯困难,病情呈现进行性加重.查体:痉挛步态(+),双下肢肌力(+++++),髌阵挛(-),腱反射(+++),跟腱反射(+++),病理征(+),视力正常,弓形足.Ⅳ7 54岁,25岁左右发病.查体:剪刀步态,膝阵挛(+),跟腱反射(+++),右下肢巴氏症(+),左下肢不典型,弓形足。
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为了解近20余年来武汉地区小儿遗传病的发生情况,我们对1979年至2005年3233例患儿的染色体进行了细胞遗传学检查,现将结果报告如下。
先证者(Ⅲ3) 45岁,因咽部有紧缩感,且食物通过缓慢而就医,经X线及钡餐检查,发现食管中段狭窄,病理检查为鳞状恶性肿瘤. 家系调查:该家系中7人患癌症,其中男性4例、女性3例,家系成员中无近亲结婚史.先证者的父亲(Ⅱ1)已死亡,60岁时因吞咽困难,呕吐,食管疼痛到医院就诊,诊断为食道癌.先证者的两个姑姑(Ⅱ3、Ⅱ9)和两个叔叔(Ⅱ7、Ⅱ11)都为癌症患者(图1),其中Ⅱ3,54岁时经病理检查为
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