生物黏附制剂是以天然或合成高分子材料为制剂载体,口服给药后可延长在肠道内滞留时间,具有释药速率可控、促进药物黏膜吸收等优点。本文基于软材的物性参数和黏附性能,提出一种有别于常规筛选最优处方的黏附处方筛选方法,并以该法为指导,采用挤出滚圆法制备黄芪总皂苷生物黏附微丸;基于小动物活体成像技术和建立的猪胃黏蛋白模型,对黏附微丸进行体内和体外黏附性能评价。通过对软材的物性参数与黏附微丸的成型性和黏附性的研究,确定了5种物性参数:硬度(Ha)、黏附性(Ad)、弹性(Sp)、内聚性(Co)和咀嚼性(Ch),作为筛选最优处方的考察指标;基于主成分分析统计学方法,建立综合评价模型对拟定的黏附处方进行综合排名,得出最优的处方:微晶纤维素:(壳聚糖∶卡波姆940=2∶1),其中黏附材料用量占辅料用量20%,药辅比为1∶4。所有动物实验获得上海中医药大学伦理学委员会批准。体内和体外黏附性能评价结果表明,与黄芪总皂苷普通微丸相比,生物黏附微丸具有明显肠道滞留优势,证实了基于软材物性参数建立的黏附处方筛选方法是科学、可靠的。