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对一个单纯性甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia, MMA)家系进行基因突变的检测和分析，探讨其发病的分子遗传学病因。
方法PCR结合Sanger测序方法对先证者MUT、MMAA、MMAB 3个基因的全部外显子及其旁侧序列进行分析，鉴别其中可能存在的基因突变。采用Polyphen2、SIFT、HSF、DNAMAN 6.0和Swiss-PdbViewer4.1.0等软件对检测到的新的基因突变进行致病性分析。
结果先证者MUT基因检测到两个杂合突变，分别为c.581C>T(p.P194L)和c.1219A>T(p.N407Y)，家系分析显示，前者遗传于母亲，后者遗传于父亲。Polyphen2和SIFT软件预测这两个突变均可能致病。这两个位点所在的密码子在不同物种间高度保守，均位于MCM结构的底物结合区——(β，α)8 barrel结构域，这两个突变可能通过影响MCM空间构象，从而影响蛋白质的功能。
结论两个新的MUT基因突变可能是导致单纯性甲基丙二酸血症的致病原因。