目的:抑郁症(depression)是一类复发率高、严重危害人类身心健康的慢性综合征。其确切发病机制还未完全阐明,也未有有效的治疗措施。抑制磷酸二酯酶(phosphodiesteras,PDE)4可改善抑郁,因此PDE4成为抗抑郁作用的有效靶点。罗氟司特为PDE4抑制剂,近年发现,其可以透过血脑屏障进入中枢,并对认知具有一定的改善作用,但目前对其抗抑郁作用还鲜有报道。本研究以慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁,观察了罗氟司特的抗抑郁作用,并对其作用机制进行了初步探索。方法:选取22～22 g雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、CUMS模型组、罗氟司特低剂量(0.1 mg·kg-1)组、罗氟司特高剂量(1.0 mg·kg-1)组、氟西汀(20 mg·kg-1)组。除空白组外,其余各组单笼饲养,给予各种不可预知刺激,复制CUMS模型,三周后开始灌胃给药,除空白组和模型组给予等容量溶剂外,其余各组给予相应剂量的药物。给药三周后,依次进行糖水偏好测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验,观察药物对小鼠抑郁行为的影响。行为学实验后,将小鼠处死,取前额皮质、海马,WesternBlot检测相关蛋白的表达。结果:(1)糖水偏好结果显示:与空白组相比,CUMS模型组小鼠糖水偏好率明显下降,而给予罗氟司特和氟西汀均后能明显提高其糖水偏好率;(2)旷场实验、悬尾实验结果显示:与空白组相比,CUMS模型组小鼠,不动时间明显延长,而给予罗氟司特及氟西汀后,其不动时间明显缩短;(3)Western Blot结果:与空白组相比,CUMS模型组小鼠皮质和海马PDE4D、PDE4B表达明显升高,而给予罗氟司特及氟西汀后,两种蛋白表达明显下降,而PDE4A变化不明显。结论:罗氟司特对CUMS诱导小鼠抑郁模型的抑郁样具有改善作用,可能与抑制PDE4D、PDE4B蛋白表达有关。