探讨幽门螺杆菌(Hp)感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白[咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白–4(claudin–4)、闭合小环蛋白–1(ZO–1)、上皮型钙黏蛋白(E–cadherin)和β连环蛋白(β–catenin)]表达的变化及其临床意义。
方法选择2010年12月至2013年4月因"恶心、呕吐、呕血、反酸、腹痛、腹胀或黑便"等消化道症状在浙江大学医学院附属儿童医院接受胃镜检查的70例患儿为研究对象，根据活检胃黏膜快速尿素酶试验及组织病理Hp检测结果，将70例患儿分为Hp阴性组23例，Hp阳性组47例(无溃疡组24例，有溃疡组23例)。对70份胃黏膜标本进行紧密连接蛋白mRNA及蛋白质水平的测定，并进行免疫组织化学检测，比较E–cadherin、β–catenin、ZO–1、occludin和claudin–4的表达变化。
结果Hp阳性组患儿无论有无溃疡其胃黏膜组织E–cadherin、β–catenin、ZO–1 mRNA表达水平均低于Hp阴性组(2–ΔCt值无溃疡组分别为0.000 8、0.004 0、0.001 4，有溃疡组分别为0.001 0、0.009 0、0.001 3，Hp阴性组分别为0.013 7、0.042 3、0.019 8)，差异有统计学意义(F＝36.956、39.893、38.962，P均<0.05)；claudin–4 mRNA在Hp阳性溃疡组表达明显升高，与Hp阳性无溃疡组和Hp阴性组间差异均有统计学意义(2–ΔCt值分别为0.143 8、0.092 6、0.078 9；F＝11.964，P<0.05)；而occludin mRNA水平在三组间差异无统计学意义(F＝0.975，P>0.05)。免疫组织化学结果显示，Hp阳性组患儿的胃黏膜E–cadherin、β–catenin阳性细胞积分(5.2±2.4、9.9±2.3)均低于Hp阴性组(8.6±3.1、11.4±1.5)，差异有统计学意义(t＝3.981和2.340，P均<0.05)。Western blot结果显示，Hp阳性溃疡组β–catenin蛋白水平明显低于Hp阴性组(Hp阳性溃疡组、无溃疡组和Hp阴性组的灰度比值分别为0.78、1.09、1.05，F＝5.07，P<0.05)；Hp阳性组E–cadherin蛋白水平无论有无溃疡均明显低于Hp阴性组(Hp阳性溃疡组、无溃疡组和Hp阴性组的灰度比值分别为0.86、0.75、1.15，F＝5.445，P<0.05)。
结论Hp感染患儿胃黏膜紧密连接蛋白E–cadherin、β–catenin、ZO–1表达降低，Hp阳性消化性溃疡患儿claudin–4表达增加，提示儿童Hp感染时胃上皮屏障功能受损可能是Hp相关性胃病的主要致病机制。